信达生物：靶向CLDN 18.2 ADC纳入突破性治疗药物品种，用于治疗晚期胰腺导管腺癌

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今日，信达生物宣布，公司IBI343再次被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。

IBI343是一款抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）抗体-依喜替康偶联物（ADC），目前处于III期临床阶段。该药物最早曾于2024年5月被CDE纳入BTD品种名单，用于至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。

关于IBI343

IBI343是一款重组人源靶向CLDN18.2的ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有“旁观者效应”。

该药物在多种不同表达量的肿瘤细胞系上，展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。IBI343在恒河猴的GLP毒理实验中展现了良好的安全性，并在高至30 mg/kg的剂量下耐受性良好。

2024年6月，IBI343获美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD），拟用于至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。本次突破性治疗药物认定是基于一项正在中国、澳洲和美国进行的I期临床研究结果，该I期扩展队列的数据在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上以口头形式报道。

研究显示：该药物的整体疗效出色，患者mPFS 达到5.3 个月。在可评估的4 3 例患者中，ORR 为32.6%，cORR 为23.2%，cDCR 为81.4%，mDOR 为7.0（4.0-NC）个月，6个月DOR 率为63%，mPFS 为5.3（4.1- 7. 4）个月。公司此前已在2024 ASCO 首次报道的小样本数据，在10 名胰腺胆管腺癌患者中，未确认ORR 为40%。本次更新扩大样本数据与此前相当，且新增cORR 及PFS 数据。

安全性上，三级以上胃肠道不良反应事件为0。在所有患者中，常见的不良反应为贫血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的受试者发生≥3 级TEAE，其中≥3 级恶心、呕吐发生率均为0。

关于靶向CLDN18.2的ADC

CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。最初，其被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。

预计2025-2035 年，美国和中国CLDN18.2抗体市场规模将分别从2.52 亿美元、2.00 亿美元增长至40.36 亿美元、37.44 亿美元，CAGR分别为32.0%、33.5%；其中，胃癌将贡献主要市场增量，2025-2035 年美国和中国CLDN18.2 抗体在胃癌领域市场规模将分别从0.65 亿美元、1.33 亿美元增长至10.87亿美元、24.03 亿美元，CAGR 分别为32.5%、33.6%。

美国和中国CLDN18.2 抗体市场规模（亿美元）

据不完全统计，目前在研的CLDN18.2约百余种，仅安斯泰来的佐妥昔单抗一款药物获批，研究种类主要包括ADC、CAR-T、双抗、单抗；由于CLDN18.2在特定肿瘤组织中具备高度选择性并稳定表达，同时在健康组织中表达受限，因此其逐渐作为开发癌症ADC 疗法的理想靶标。目前全球尚无已上市靶向CLDN18.2 ADC 药物, 除信达外，以国内企业礼新、康诺亚/乐普、恒瑞、德琪、荣昌、科伦博泰、信诺维等研发势头最强。

关于胰腺癌

胰腺癌是当前世界范围内死亡率最接近发病率的恶性肿瘤，恶性度高，进展快，转移早，预后差，因此被称为“癌症之王”。据GCO 统计，2022 年国内胰腺癌年新发约11.9 万人，死亡达10.6 万人。常见胰腺癌主要由于外分泌细胞形成，其中胰腺导管癌（PDAC）占比约80%。

目前，晚期1L 治疗方案仍旧比较有限，多采用以氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨为基础的化疗方案。二线治疗中，临床选择更加有限，无法为患者带来显著的临床获益，目前mPF S 普遍在2-3.5 个月左右， mOS 在6 个月左右。三线治疗中，目前报道的5-FU+LV+Na l-IRI 联合疗法及CBP501+cisplatin+n ivolu mab 疗法mPFS 均为1.9 个月。因此，胰腺癌2/ 3 线治疗存较大未满足临床需求。

胰腺癌疗效整理对比

关于信达生物

信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有13款产品获得批准上市，同时还有4个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。

近年来，公司与国内外众多知名企业和科研院，包括礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson等国际合作方达成30多项战略合作。

参考资料

1、公司官网

2、中信建投

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