替尔泊肽国内上市，降糖减重完胜司美，还可带来2大额外惊喜！

近年来，糖尿病和肥胖的流行已成为全球健康危机，因此针对血糖控制和体重管理的药物研究发展迅速。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是目前治疗2型糖尿病和肥胖的核心药物，其代表性药物包括司美格鲁肽（Semaglutide）。此外，联合GLP-1和胰高血糖素（GIP）的双激动剂——替尔泊肽（Tirzepatide），因其在血糖控制、体重管理和多系统获益中的卓越表现，备受临床关注。

好消息是，目前减肥版以及降糖版的司美格鲁肽、替尔泊肽，都已经在中国获批了。替尔泊肽分别在在2024年5月和7月获得了降糖、体重管理的适应症批准，2025年1月2日，该药物在国内正式上市。

以下基于替尔泊肽与司美格鲁肽的临床研究数据，综合分析两者在减重、降糖、心血管获益及其他适应症（如心衰、睡眠呼吸暂停综合征）的疗效对比和优势。

机制及作用特点

替尔泊肽是首个GLP-1和GIP双激动剂，通过同时作用于这两种肽类激素受体，提供了更多的临床作用。其中GLP-1受体的激活，起到了延缓胃排空、降低食欲、降低血糖并改善胰岛素敏感性的作用；而对GIP受体的激活，则增强了胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放并促进脂肪代谢。

司美格鲁肽是强效的GLP-1受体激动剂，其主要机制包括延缓胃排空、减少食欲，以及增强胰岛β细胞功能，减少肝糖输出，降低血糖。

从作用机理上来看，相比司美格鲁肽，替尔泊肽在糖代谢调控中受到GIP额外激动的支持，使其在降糖和减重方面潜在优于司美格鲁肽。替尔泊肽对肥胖人群的体重改善更显著，且可能具备更多的系统获益。

降糖减重，哪个强？

替尔泊肽在SURPASS系列试验中，临床数据表现优异。在治疗2型糖尿病的患者方面，单药使用替尔泊肽后，患者糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达2.0%-2.5%。替尔泊肽高剂量（15mg）组显著优于司美格鲁肽1mg组（HbA1c降低1.9% vs 2.5%）。

在著名的SUSTAIN和STEP试验中，司美格鲁肽的HbA1c平均降低幅度为1.5%-1.8%。尽管优于其他GLP-1激动剂，控制血糖的效果稍逊于替尔泊肽。

减重是控制肥胖和代谢性疾病的重要目标，以下为两种药物的对比数据。

替尔泊肽在SURMOUNT试验（针对肥胖或超重非糖尿病患者）中表现突出：在高剂量（15mg）组中，患者平均减重达20.9%，而中剂量（10mg）组减重为19.5% 对应体重减少量分别为22.5公斤（15mg组）和20.9公斤（10mg组）。

司美格鲁肽在STEP试验中也表现出了显著的减重效果，但总体数据低于替尔泊肽。司美格鲁肽2.4mg剂量组患者平均减重约为15%-17%，体重绝对减少量为12.4公斤。

总而言之，由于替尔泊肽的双受体激动作用，在降糖、减重的诸多临床数据方面，都优于单一GLP-1受体激动剂的司美格鲁肽，因此，对于重度肥胖，以及伴随血糖升高的人群，替尔泊肽或是比司美格鲁肽更优的选择。

替尔泊肽的抗心衰作用

随着临床研究的不断深入，相关研究还发现，替尔泊肽带来的临床获益，还远不止降糖减重这么多。替尔泊肽在对抗心衰，降低心血管死亡率方面，也显示出了巨大的优势和潜力。

替尔泊肽能够降低胰岛素抵抗，改善心肌代谢，同时还具有抗炎效果和抗氧化应激，保护心肌，另外它促进减肥和降血压血压的作用，也减轻了心脏负荷。

在一项近期发表的临床研究中，对于体重指数超过30kg/m2，射血分数超过50%的（HFPIF）患者，经过52周的药物注射和104周的随访后后，研究数据显示，替尔泊肽使心衰或心血管死亡事件的发生风险降低了38%，替尔泊肽用药组的患者，心衰恶化事件的风险减少了46%。

在射血分数降低的心衰（HFrEF）患者研究中，替尔泊肽显著改善心功能指标，如左室射血分数（LVEF）和NT-proBNP水平。从基线到终点观察，LVEF提高幅度达6-8%。

替尔泊肽治疗睡眠呼吸暂停综合征（OSA）

可能很多朋友还不知道，替尔泊肽作为睡眠呼吸暂停综合征治疗的适应症，已经获得了美国FDA的批注。

睡眠呼吸暂停（OSA）与肥胖关联密切。超过70%的OSA患者合并超重或肥胖，体重增加会导致气道塌陷和呼吸暂停。替尔泊肽通过显著减重、降低腹部脂肪和改善代谢紊乱，可能间接改善睡眠呼吸暂停的病情。

SURMOUNT试验二次数据分析结果显示，在替尔泊肽治疗的肥胖伴睡眠呼吸暂停的患者中，记录到了呼吸暂停指数（AHI）的显著改善，平均指数减少了50%以上，在高剂量组（15mg），部分严重睡眠呼吸暂停综合征患者，出现了完全缓解。

此外，替尔泊肽还能通过改善肝脂肪变性（NAFLD）和糖代谢综合作用，减少代谢综合征相关的OSA并发症。

替尔泊肽的常见副作用包括胃肠道反应（如恶心、呕吐）较为常见，尤其在高剂量（15mg）下；另外，体重快速下降可能导致轻微胆囊问题（如胆囊炎）。

总而言之，替尔泊肽的综合效应（双激动剂）使其在降低HbA1c及体重方面优于司美格鲁肽；更多数据显示替尔泊肽可以改善心衰患者的预后；替尔泊肽在治疗肥胖相关疾病（如睡眠呼吸暂停，非酒精性脂肪肝）方面的前景值得期待。

未来，应根据患者个体化需求（如体重减轻目标、心衰严重程度、经济因素等），结合药物疗效、安全性以及多系统获益，制定最适合的治疗方案。

参考文献

1. Frías JP, et al. "Tirzepatide versus Semaglutide in Type 2 Diabetes." NEJM, 2021.

2. Jastreboff AM, et al. "Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity." NEJM, 2022.

3. Wilding JPH, et al. "STEP trials: Semaglutide in Weight Management." Lancet, 2021.

4. Neeland IJ, et al. "Cardiovascular benefits of Tirzepatide in Type 2 Diabetes." Diabetes Care, 2022.

5. Holman RR, et al. "The effects of Tirzepatide on OSA and metabolic improvements." Obesity Research & Clinical Practice , 2023.