杜氏肌营养不良症心肌病孤儿药Deramiocel在美申报上市

生物技术公司Capricor于1月2日发布公告称，已向美国FDA提交其研究性细胞疗法deramiocel的生物制品许可申请，并请求优先审查，寻求批准该药物用于治疗被诊断为杜氏肌营养不良症(DMD)心肌病的患者。如果同意优先审查，将从接受申请之日起，审查时间从标准的10个月缩短为6个月。

这项申请得到了2期HOPE-2（NCT03406780）和HOPE-2开放标签扩展试验数据的支持，这些试验比较了大量患者的自然历史数据。

2期HOPE-2试验

HOPE-2最初招募了26名患者，时间从2018年到2020年，原始数据于2022年发表在《柳叶刀》上。总共有8名患者被随机分配到deramiocel组，12名患者被随机分配到安慰剂组，6名患者因筛查失败而未随机分配。使用上肢功能(PUL)1.2和2.0工具评估患者的上肢功能，并使用磁共振成像评估12个月的心脏功能。

总的来说，在12个月时PULv1.2评分中等肘关节功能相对于起始的平均变化方面，deramiocel组优于安慰剂组（百分位数差异为36.2；95%CI，12.7-59.7；差异为2.6分；P=0.014）。

在HOPE-2中，deramiocel在严重受杜氏肌营养不良症影响的患者中耐受性良好，但超敏反应除外。使用糖皮质激素、H1阻滞剂和H2阻滞剂进行预治疗，成功预防了严重的过敏反应。值得注意的是，在研究过程中，接受积极治疗的患者肌酸激酶(CK)-MB占总肌酸激酶的比例显著下降，表明心肌损伤减少。与deramiocel组相比，安慰剂组在第12个月的CK-MB同工酶比例增加（百分位数差异为29.1；95%CI，4.0-54.2；P=0.025）。

开放标签扩展试验

在完成HOPE-2的双盲安慰剂对照部分后，希望继续接受治疗的符合条件的受试者进入开放标签扩展研究，每3个月接受一次1.5亿个细胞的deramiocel输注。

在开放标签扩展研究开始3年后，主要终点方面，接受积极治疗的杜氏肌营养不良症患者(n=12)的PULv2.0变化了-4.1分，而外部自然史比较的变化为-7.8分（n=32；增量变化，+3.7分；P<0.001）。

外部比较组PUL数据由美国辛辛那提儿童医院医疗中心提供。次要结果包括从HOPE-2开始的5年数据，显示接受deramiocel治疗的患者(n=10)的左心室射血分数(LVEF)变化为+1.2%。对于在HOPE-2结束时LVEF至少为45%的患者(n=8)，该亚组的百分比改善为+3.0%。

关于杜氏肌营养不良症心肌病

杜氏肌营养不良症是一种遗传性疾病，其特征是骨骼、心脏和呼吸肌逐渐衰弱和出现慢性炎症，患者平均死亡年龄约为30岁。据估计，每3,500名男性新生儿中约有1名患有杜氏肌营养不良症，美国患者人数估计约为15,000-20,000人。

杜氏肌营养不良症的病理生理学是由功能性肌营养不良蛋白的产生受损所致，肌营养不良蛋白通常作为肌肉中的结构蛋白发挥作用。肌肉细胞中功能性肌营养不良蛋白的减少会导致严重的细胞损伤，最终导致肌肉细胞死亡和纤维化替代。在杜氏肌营养不良症患者中，心肌细胞逐渐死亡并被疤痕组织取代。这种心肌病最终会导致心力衰竭，是目前杜氏肌营养不良症患者死亡的主要原因，治疗方案有限，无法治愈。

关于细胞疗法Deramiocel

Deramiocel(研究代号：CAP-1002)通过静脉输注给药，其由同种异体心脏球衍生细胞组成。心脏球衍生细胞是一个在临床前和临床研究中显示在肌营养不良性疾病和心力衰竭中发挥有效免疫调节、抗纤维化和再生作用的基质细胞群，通过分泌细胞外囊泡（也称为胞外体）发挥作用。胞外体靶向巨噬细胞并改变其表达谱，使其采用愈合而非促炎的表型。

在美国和欧洲，deramiocel此前已被指定为用于治疗杜氏肌营养不良症心肌病的孤儿药。如果获得批准，deramiocel将成为首个获批的杜氏肌营养不良症心肌病治疗方法。

参考来源：‘Capricor Therapeutics Completes Submission of Biologics License Application to the U.S. FDA for Deramiocel for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy’，新闻稿。Capricor Therapeutics；美国东部时间2025年1月2日上午9:15发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。