灵活、模块化的技术平台，突破传统ADC毒性与耐药局限性

抗体偶联药物（ADC）是当今最活跃的创新药赛道之一，国内ADC技术也逐步获得国际市场的认可。2021年以来，国内药企与 MNC 在 ADC 领域达成多项合作，交易规模日益扩大。据统计，2022年-2023 年，中国在全球 ADC交易转让方数量中排名第一。根据沙利文分析数据，截至2024年8月，中国共发生ADC药物license out交易事件34起，交易潜在总金额超460亿美元。

ADC通过结合抗体的特异性与细胞毒素的高活性来靶向杀伤肿瘤细胞，进而实现精准治疗。与直接使用细胞毒素杀伤肿瘤相比，使用ADC药物治疗肿瘤的副作用更小、疗效更佳。

ADC药物市场规模庞大且持续增长，据沙利文预测，全球ADC药物市场规模预计将从2022年的79亿美元增长至2030年的647亿美元，2022年至2030年年均复合增长率预计达到30.0%，增速远超同期生物药市场。ADC在生物制剂的占比将从 2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

随着对抗体、连接子以及有效载荷研究的不断深入和优化，ADC技术已迭代至第四代。目前ADC药物被广泛应用于临床治疗和研究中，已经成为实体瘤治疗中的核心药物和重点发展方向。然而，从迄今为止超过150款ADC药物的临床终止可以看出，ADC药物的开发存在着重大挑战：剂量依赖性毒性（随着剂量增加毒性反应也会随之增加），这种毒性反应可能导致在确定最大耐受剂量（MTD）时无法达到预期的有效剂量。安全性问题通常被认为是限制ADC疗法的重要因素。

此外，由于目前大多数ADC使用具有相同作用机制的payload（即微管抑制剂、拓扑异构酶I抑制剂和DNA结合剂），具有类似有效载荷的ADC之间会产生交叉耐药，这也是ADC药物开发过程中的另一重大挑战。

在ADC领域深耕了20年的尹茂博士，目睹了主流ADC技术平台的局限性，基于自己在ADC药物开发上的丰富经验，搭建了灵活、模块化的ADC技术平台，从技术源头解决ADC药物安全性和耐药性的问题。

为此，尹茂博士于2021年7月创立了普灵生物，秉承“为每一个靶点筛选最优的ADC结构”的核心技术理念，通过概念设计、技术验证去精细打磨普灵独特的技术平台。“工欲善其事，必先利其器”，历经近两年的努力，尹茂博士带领团队成功开发出亲水性极好的ADC技术平台，弥补了由于ADC挂载的药物分子疏水性带来的PK性质差的缺陷，从而提高ADC在血液循环中的稳定性，一定程度上解决了ADC安全性的问题；亲水性优异的技术平台可以弥补药物分子疏水性对ADC理化性质的破坏，使得可选择的毒素分子种类更为广泛，从而解决ADC潜在耐药性的问题。

高亲水性的ADC体系为普灵的技术平台带来了极好的兼容性和灵活性，使得普灵可以对ADC的结构进行模块化设计。应用这一技术平台，普灵确定了3条产品管线的PCC分子，核心管线在临床前实验中展现出了优异的疗效和安全性，极具“Best-in-Class”潜力。

普灵生物灵活、模块化的技术平台

与此同时，普灵生物持续受到一线资本、知名药企的高度关注。2024年9月，普灵生物完成了新一轮8000万元的融资。目前公司累计融资额1.5亿元人民币，投资方包括祥峰投资、复星医药、复健资本、凯泰资本等。凭借优秀的技术创新性、转化应用程度、市场前景、研发团队，普灵生物成功入选E药经理人评选的2022-2023年度“中国医药创新价值发现100佳”。

突破行业难题：平台技术的核心优势

尹茂博士经历过ADC药物开发从早期药物发现到临床批次放行的全流程，曾带领团队将两款ADC药物从早期研发推进到临床。

尹茂博士坚定地选择了先搭建技术平台、再开发产品管线的路线，因为好的技术才能更好的赋能ADC开发。尹茂博士对于技术平台的高要求也是源于其在ADC领域的沉淀和积累，看到了主流ADC研发的普遍性问题：将同一套ADC的结构应用于不同的靶点，在某几个靶点上可能会获得成功，但并不适用于所有靶点。

因此，尹茂博士提出了“为每一个靶点定制化筛选ADC结构”的理念。基于此，普灵生物搭建了亲水性极好的模块化的ADC技术平台，该技术平台拥有以下应用优势：

1.模块化设计：可以快速、简便地更换ADC的任何组分（payload、药物释放方式、DAR值以及偶联方式等），经过普灵搭建的层级筛选平台，为每个靶点选出最合适的 ADC 分子。

2.亲水性极好：平台带来的高亲水性弥补了payload疏水性对ADC理化性质的破坏，同时能够优化ADC药代动力学属性。

3.DAR 值精准可控：DAR可在 2-24 之间精准调节，能为每个 ADC 筛选出最佳 DAR 值，提高 ADC 的治疗窗口。

4.兼容性极高：可适配不同类型的抗体、高疏水性的payload。

5.治疗窗更宽：核心产品管线在猴子毒理实验中表现出优异的安全性和耐受性，治疗指数大于19，远超现有技术。

普灵生物定制化筛选ADC结构的技术路线

差异化的管线布局

随着ADC赛道的日益火热，靶点的同质化竞争也日趋激烈，主要集中在HER2、TROP2和CLDN18.2等热门靶点。在靶点和适应症的布局上，普灵并不会简单的追逐热门靶点，而是会去充分考虑、分析市场规模和竞争格局，找到自身差异化的优势。

临床阶段ADC的靶点布局

数据来源：医药魔方

综合考虑这些因素，普灵生物的产品管线布局不仅包括单靶点ADC，也覆盖了双抗ADC、双载荷ADC等新型药物形式。在未来的两年，管线产品PLB-002、PLB-001项目将陆续进入临床。目前，PLB-002 的CMC工作已经全面开展，预计于2025年 Q3递交IND。

普灵生物产品管线

核心管线PLB-002所选靶点极具差异化优势、其卵巢癌适应症存在严重未被满足的临床需求，当前全球研发态势下仅有2款同靶点的ADC处于I期临床。虽然是相同的靶点，但通过普灵定制化的筛选平台筛选出的ADC分子在临床前研究中展现出了极大的“Best-in-Class”潜力：动物模型中的抑瘤效果及PK性质均优于BMK ADC；该管线的安全性潜力也在猴子毒理实验中得到了验证，治疗指数大于19；ADC的毒性主要由其毒素驱动，PLB-002已展现出耐受性优于同毒素ADC的潜力。

PLB-002与其BMK ADC的PDX模型数据

PLB-002与其BMK ADC的药代动力学数据

普灵生物始终秉持着“稳扎稳打、稳中求新”的发展战略，以开发“Best-in-Class”、“First-in-Class”的产品为最终目标。为达成这一目标，若有1+1＞2的好的合作机会，普灵在产品管线、技术平台合作方面均持有积极开放的态度。

本文源自：医药魔方