湘雅二医院张晶晶团队：抗肥胖药物对心脏代谢和心理健康的影响

【导读】超重和肥胖给个人和社会带来了严重的健康挑战。这项研究重点关注减肥药物对心脏代谢健康、心理结果和不良事件的影响，从而促进肥胖症的个性化治疗。

2024年12月27日，中南大学湘雅二医院张晶晶教授团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Safety and effects of anti-obesity medications on weight loss, cardiometabolic, and psychological outcomes in people living with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis”的研究论文。研究结果表明，在减轻体重方面，替西帕肽是首选，其次是索马鲁肽。考虑到心脏代谢风险因素，替西帕肽的降压和降糖效果最佳，而索马鲁肽和利拉鲁肽则能降低MACEs风险。纳曲酮/安非他酮有血压升高的风险。酚妥拉明/托吡酯产生心理副作用的风险较高，应谨慎使用。

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00599-6/fulltext

肥胖与减肥药物

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体重持续下降10%以上，可改善许多与肥胖相关的并发症，包括预防和控制T2D、高血压、脂肪肝和阻塞性睡眠呼吸暂停，同时还能提高生活质量。基于证据的肥胖症治疗方法包括行为干预、营养改变、体育锻炼、药物疗法、减肥手术和抗肥胖器械。然而，行为干预后体重反弹很常见，仅进行体育锻炼对显著减轻体重的效果不大，而减肥手术的高成本和高风险限制了其使用。因此，药物疗法得到了长足的发展，当生活方式干预不足时，指南认可对肥胖或超重（体重指数≥27）并伴有相关合并症的非妊娠患者使用抗肥胖药物。

目前，尚缺乏对这些减肥药物效果的综合性分析。这项研究旨在为药物治疗提供循证指导，并在临床实践中加强个性化体重管理。

研究结果

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在所有队列中，索马鲁肽与较高的胃肠功能紊乱风险相关，纳曲酮/安非他酮会升高收缩压，安非他酮会升高心率。GLP-1受体激动剂因其显著疗效而成为单纯超重/肥胖症患者和有体重相关并发症或合并症患者（尤其是后者）的首选药物。替西帕肽的减重效果最好，血压、血脂和血糖水平也有显著改善。索马鲁肽的减肥效果位居第二，并能显著改善心血管代谢。虽然利拉鲁肽在减轻体重或改善心血管代谢方面不是最有效的，但它能显著降低有体重相关并发症患者的MACE风险，这一点与索马鲁肽相似，表明它具有很强的心血管保护作用。不过，这3种药物都需要仔细监测胃肠道副作用。

减肥药物对超重或肥胖症患者心脏代谢的影响。

总结

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1. 药物有效性评估：中度确定性证据显示，替西帕肽是最有效的减肥药物，其次是索马鲁肽。纳曲酮/安非他酮和酚妥拉明/托吡酯联合疗法的减重效果优于单一疗法，其中酚妥拉明//托吡酯的疗效优于纳曲酮/安非他酮。

2. 心脏代谢影响：中高度确定性证据表明，替西帕肽在降低血压、甘油三酯、空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白水平方面效果最好。纳曲酮/安非他酮可能增加血压和心悸风险，而索马鲁肽和利拉鲁肽能显著降低体重相关并发症患者的MACE风险。

3. 心理影响：所有减肥药物都提高了IWQOL-Lite总分，替西帕肽的改善幅度最大。托吡酯和酚妥拉明/托吡酯可能增加焦虑、易怒和睡眠障碍的风险，托吡酯还可能增加抑郁或抑郁症状的发生率。

4. 不良事件风险：大多数减肥药因不良事件而停药的风险增加，替西帕肽的风险最高。胃肠功能紊乱是最常见的不良事件，索马鲁肽和利拉鲁肽增加胆石症风险，托吡酯和酚妥拉明/托吡酯易引起神经系统不良事件。

5. 治疗建议：替西帕肽在减轻体重和改善心脏代谢方面的疗效最高，索马鲁肽和利拉鲁肽能显著降低MACEs风险。纳曲酮/安非他酮和酚妥拉明/托吡酯由于潜在的心脏代谢和心理/神经不良反应，应谨慎使用。

6. 未来研究方向：需要进一步的研究来明确替西帕肽对MACEs的影响，以及探索索马鲁肽对脂质代谢的影响。

参考资料：

1.Stefan, N. ∙ Häring, H.U. ∙ Hu, F.B. ∙ et al.

Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications

Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1:152-162

2.Flegal, K.M. ∙ Kit, B.K. ∙ Orpana, H. ∙ et al.

Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories: a systematic review and meta-analysis

JAMA. 2013; 309:71-82

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