突破原代细胞高通量转染瓶颈，西湖大学创新基因递送技术

高通量筛选（HTS）技术是新靶点发现与药物优化的重要手段，尤其在免疫治疗领域。近年来，高通量筛选（例如筛选 TCR、CAR 序列等）已经成为免疫治疗研究的前沿技术。然而，原代免疫细胞转染效率较低，传统的转染方法（例如病毒转染、电转等）在高通量操作中存在显著瓶颈。

为解决这一问题，西湖大学与西湖凝聚体合作，研发出了基于内源蛋白凝聚体的创新转染试剂——ProteanFect。该试剂使原代细胞的转染操作变得像 293 细胞转染一样简单，显著提高了原代细胞在高通量筛选中的操作便捷性。这一突破为药物靶点的发现与优化开辟了全新的机遇，助力免疫治疗研究进入更高效、更精准的新时代。

ProteanFect在原代T细胞中的高通量转染表现

在高通量转染实验中，ProteanFect展示了卓越的性能（图1）。实验中，仅需45 分钟即可完成96 孔板的转染，转染效率高达 82%，且孔间的波动性小于 10%。这一结果表明，ProteanFect 不仅能实现快速且高效的转染，还能保持实验的高稳定性和一致性，确保每个样本的转染效果达到预期。

图1. ProteanFect Max 实现在人原代 T 细胞中高通量转染 mRNA

ProteanFect转染试剂凭借其独特的创新机制，在效率、稳定性和操作便捷性等方面展现了显著优势，尤其在原代免疫细胞的高通量转染中，与传统方法相比具有显著优势。

表1. 不同转染方法在原代细胞高通量试验中的应用

创新机制——ProteanFect：基于生物凝聚体的基因递送技术

细胞内存在一类特殊的“无膜细胞器”——生物凝聚体。这些凝聚体通过蛋白质、RNA 等生物大分子自发聚集，形成动态的功能区域，无需膜结构。西湖大学的研究团队敏锐地注意到，细胞内本就存在能与核酸结合的蛋白，这些蛋白能够自组装成不同功能的生物凝聚体，类似于城市中的各个功能区。通过深入研究，西湖大学与西湖凝聚体科学家共同开发出基于内源蛋白的转染试剂——ProteanFect。

作为天然存在的细胞内蛋白，ProteanFect 能与核酸自组装成有序的纳米结构，搭建起连接细胞内外的“基因快车道”，使基因递送更加高效且兼容细胞本身的自然特性。西湖凝聚体成功将其开发为全球首个基于内源蛋白凝聚体的转染试剂，提供了原代T细胞高效基因递送的可靠工具（图2）。

图2. ProteanFect核酸递送原理示意图

图3. ProteanFect转染人或小鼠原代T细胞24小时后的效果检测

创新科研工具，引领免疫研究未来

高通量筛选（HTS）技术，特别是在 TCR、CAR 序列筛选等方面，已成为免疫治疗研究的前沿技术。这些技术在筛选和优化免疫治疗策略中起到了至关重要的作用，尤其是在原代免疫细胞（例如T细胞、树突状细胞等）中，能够快速评估不同 TCR、CAR 序列及其他免疫分子的表达效果和功能，从而筛选出最佳治疗靶点并提高疗效。例如，荷兰癌症研究所的Wouter Scheper等人通过大量平行文库合成和筛选，成功发现了肿瘤反应性T细胞受体（TCR）。这一重要研究成果于 2024 年 4 月 23 日发表于国际学术期刊Nature Biotechnology上。

而ProteanFect的出现，将进一步加速这一筛选过程，为免疫治疗领域的快速发展提供强有力的支持。 如果您想了解更多关于ProteanFect的产品信息，欢迎扫描下方二维码联系我们。

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西湖凝聚体全体祝大家新年快乐，科研顺利！