一文厘清丨病理报告Ki-67值越高，越易复发转移吗？

在患者拿到病例报告时，经常会看到免疫组化报告中的Ki-67检测指标。这项检测用于代表肿瘤细胞的增殖速度，通常以Ki-67-或Ki-67+的形式呈现，也有可能会显示具体的数值，比如Ki-67约30%。较高的Ki-67数值表示肿瘤细胞活跃程度较高。这些信息可能让人担心和忧虑，觉得情况不妙。

病理

报告

患者体检发现左肺结节怀疑恶性，遂行根治性手术，术后分期IA2期，肿瘤分化程度高，未见明显高危因素，不过患者看到Ki67（+80%）非常担心。那么Ki-67到底是啥？Ki-67值越高，就更容易发生复发转移吗？我们一起来看看。

• Ki-67的由来

Ki-67（基因名为MKI67）是一种在细胞分裂时表达的蛋白质， 主要定位于细胞核。Ki源于其发现城市德国基尔市（Kiel），67这个数字来源于抗体筛选中96孔板中的第67个孔[1-2]。 研究发现，Ki-67的数量和细胞分裂周期有非常紧密的联系。

• 细胞周期

G1期（间期）：细胞生长和准备DNA复制。

S期（合成期）：DNA复制发生。

G2期（第二间期）：细胞继续生长并准备分裂。

M期（有丝分裂期）：细胞分裂。

来源：搜狗图片

• Ki-67在细胞周期中的角色
  

在正常生理条件下，Ki-67表达从细胞有丝分裂的G1期，S期，再到G2期一直增加，但在M期之后迅速降低，在G0期（静止期）基本不再表达[3-4]。

• Ki-67的临床意义

Ki-67的表达水平就代表了细胞增殖的活跃程度，而且Ki-67水平越高，说明处于分裂阶段的细胞越多，细胞分裂越活跃。研究发现，Ki-67在肿瘤组织中高表达，但是在正常组织中基本不表达。因此，Ki-67是判断肿瘤细胞活跃程度非常重要的指标。对于实体肿瘤来说，例如乳腺癌，肺癌等，有不少研究提示，Ki-67指数的高低与病人的预后负相关[5-7]。

• Ki-67指数解读

Ki-67指数：在显微镜下观察到的某个区域内阳性细胞（表达Ki-67）的百分比。范围在0%－100%之间。通常医生以Ki-67指数高于20%定为高表达患者。

临床意义：比如Ki-67为80%，代表活检中取到所有恶性组织中的细胞，有80%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，肿瘤生长越快，基因突变的概率越高，产生耐药基因突变的概率越高。

• Ki-67与预后
  

肿瘤的预后与多种因素相关，通常需要联合评估。Ki-67能够直接反映恶性肿瘤中内源性细胞群的增殖活性，评估肿瘤的侵袭能力。在某些情况下，Ki-67可作为评估癌症恶化与预后情况的一个指标。但是肿瘤预后的好坏，不是单一因素决定的，还有其他方方面面的，比如肿瘤类型，肿瘤大小，淋巴转移等都会有影响。所以，Ki-67和预后之间并不能直接划等号。

备注：部分内容整理自—医学文献学习笔记

参考文献

[1] Schonk DM, Kuijpers HJ, van Drunen E, et al. Assignment of the gene(s) involved in the expression of the proliferation-related Ki-67 antigen to human chromosome 10. Hum Genet. 1989 Oct;83(3):297-9. doi: 10.1007/BF00285178.

[2]Scholzen T, Gerdes J. The Ki-67 protein: from the known and the unknown. J Cell Physiol. 2000 Mar;182(3):311-22. doi: 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9.

[3] Gutschner T, Diederichs S. The hallmarks of cancer: a long non-coding RNA point of view. RNA Biol. 2012 Jun;9(6):703-19. doi: 10.4161/rna.20481.

[4]Cuylen S, Blaukopf C, Politi AZ, et al. Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes. Nature. 2016 Jul 14;535(7611):308-12. doi: 10.1038/nature18610.

[5]Li LT, Jiang G, Chen Q, Zheng JN. Ki67 is a promising molecular target in the diagnosis of cancer (review). Mol Med Rep. 2015 Mar;11(3):1566-72. doi: 10.3892/mmr.2014.2914.

[6]Martin B, Paesmans M, Mascaux C, Berghmans T, Lothaire P, Meert AP, Lafitte JJ, Sculier JP. Ki-67 expression and patients survival in lung cancer: systematic review of the literature with meta-analysis. Br J Cancer. 2004 Dec 13;91(12):2018-25. doi: 10.1038/sj.bjc.6602233. PMID: 15545971; PMCID: PMC2409786.

[7]Ciancio N, Galasso MG, Campisi R, Bivona L, Migliore M, Di Maria GU. Prognostic value of p53 and Ki67 expression in fiberoptic bronchial biopsies of patients with non small cell lung cancer. Multidiscip Respir Med. 2012 Sep 14;7(1):29. doi: 10.1186/2049-6958-7-29. PMID: 22978804; PMCID: PMC3537558.

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