中国首例：天津泰普制药连续加氢工艺通过GMP认证

在抑郁症患者人数不断增多的当下，抗抑郁药物市场的需求持续增大。据Grand View Research预测，到2028年全球抗抑郁药物市场规模将达到600亿美元。在这一背景下，天津药物研究院旗下泰普制药有限公司（以下简称“泰普制药”）申报的阿戈美拉汀原料药获得国家药品监督管理局核准签发的《化学原料药上市申请批准通知书》，标志着泰普制药在抗抑郁药物领域迈出了坚实的步伐。这也是国内首个微填充床连续加氢工艺通过GMP认证的案例，连续加氢装置从小试到生产都由欧世盛公司提供。

阿戈美拉汀原料药连续化生产落地

阿戈美拉汀作为一种新型抗抑郁药物，其独特的作用机制突破了传统单胺类递质系统，通过激活褪黑素受体（MT1和MT2）以及拮抗5-HT2C受体，在发挥抗抑郁疗效的同时兼具调节生物节律的作用。

泰普制药率先将微填充床连续加氢装置应用到阿戈美拉汀原料药生产过程中，将间歇高压加氢转化成连续加氢工艺，这一创新不仅开启了泰普制药连续化生产的新篇章，也为该品种制剂产品的商业化生产提供了可靠的原料药保障。

在传统的间歇高压加氢工艺中，存在设备体积大、成本高、自动化程度低等问题。而连续加氢工艺则以其设备简单、操作简便、易控制、反应物料在反应器中停留时间短等优势，有效减少了副反应，提高了产品质量和生产效率，其在环境保护和安全性方面的优势更是令传统生产方式望尘莫及。

与传统的高压加氢间歇釜工艺相比，连续微反应加氢技术具备更高的传质传热效率，显著缩短反应时间，从而降低能耗，并通过提高转化率和选择性，降低废物排放，大幅提升了生产的可持续性。此外，连续加氢工艺通过减少氢气滞留量和提升操作安全性，显著增强了生产的安全性。连续加氢工艺中的微反应器体积较小，其氢气滞留量相对较少，且催化剂因固载化而无须分离，从而提高了操作的安全性；均匀、可控的反应过程也减少了副反应的发生，进一步降低了安全隐患。

监管层面，连续生产技术正受到政策的鼓励和支持。2021年10月，CDE发布《关于公开征求ICH指导原则〈Q13：原料药和制剂的连续制造〉意见的通知》；2023年1月，ICH通过了指导原则《Q13：原料药和制剂的连续制造》，该指南提供了实施和归档连续制造流程的具体示例，对连续制造的工艺验证提出了更清晰的路线。为推动药品注册技术标准与国际接轨，2023年12月，国家药监局发布公告决定适用《Q13：原料药和制剂的连续制造》国际人用药品注册技术协调会指导原则，并明确自2024年6月13日开始的相关研究（以试验记录时间点为准），均适用《Q13指导原则》。一系列政策表明了监管部门对连续制造的支持态度，并进一步加强了对药品连续制造的指导。

泰普制药阿戈美拉汀原料药采用的连续加氢工艺，通过欧世盛公司提供的从小试到生产级别的连续加氢装置，以及欧世盛提供的高效负载型催化剂，实现了从小规模到商业化生产的无缝对接。为泰普制药几个品种的加氢工艺提供了强有力的支持。

驾“氢”就熟的全自动加氢反应仪

欧世盛公司自主开发的H-Flow系列加氢仪基于微反应技术，将高纯氢气与连续流动的反应物在装有催化剂的微填充柱内混合并发生反应，结合全流程自动控制、在线实时检测、样品自动采集功能，让加氢反应变得安全、高效、节能。仪器适用于实验室内加氢工艺开发及催化剂快速筛选，同时，高通量版本可实验通风橱内加氢产品公斤级定制生产。欧世盛也是国内唯一一家在连续化加氢方面可提供从小试到放大生产全套工艺和设备的企业。

实验型产品特点

● 可与氢气钢瓶直接连接，也可选配高压高纯氢气发生器；

● 整个加氢过程全流程控制，避免批次间差异；

● 加氢过程强化，反应时间缩短至3 min内；

● 反应体积小，装置具有本质安全属性；

● 可实现条件筛选mg和g级产品制备；

● 取样口装置可实现反应体系样品的实时取样；

● 高通量版本可实现公斤级产品制备；

● 设备体积小，可放置在通风橱内工作；

● 200℃最高反应温度和10MPa最高系统工作压力，适合广泛的加氢反应；

● 搭载在线紫外、在线傅里叶中红外检测器，可实现实时在线检测及分析；

● 选装在线样品自动采集器，可定时对加氢产物取样，省去人工取样困扰。

生产型产品特点

● 装置高度自动化；

● 配备DCS系统，高度自动化地完成反应的一系列评价工作；

● 温度、压力、液位自动控制，实现系统操作自动化；

● 计算机操作画面丰富，可以方便地编制和修改各种程序，并具有历史数据采集、存储、回放、报表功能，实现数据处理自动化；

● 满足液体、气体进料的精准计量与控制；

● 系统温度、压力、流量控制精准平稳，数据精确可靠、重复性好；

● 配置计算机CFR自动连锁保护逻辑和超温报警自动连锁保护。

结语

欧世盛加氢装置在泰普制药阿戈美拉汀原料药中的应用案例，同时也作为国内首个连续加氢工艺通过GMP认证的案例，不仅展示了欧世盛全自动微反应加氢装置在原料药连续生产中的可行性、安全性、合规性，也为整个药物制造领域生产模式创新提供了新的方向，引领着制药行业的绿色革新和可持续发展。

the end

欧世盛（北京）科技有限公司是以微反应连续流化学合成技术及仪器设备，在线检测、传感器及应用型自动化装置为主的平台型技术公司。 公司拥有多学科的研发团队和应用研究团队，总部位于北京，应用研发部门FLOW R&D实验室与清华大学等多所科研团队合作，为不同行业用户提供强大的技术支持。

欧世盛可提供：

组建完整的Flow Chemistry Lab

提供自动化及智能化多步合成解决方案

提供高端设备定制开发

工艺路线开发、放大工艺及设备开发

连续流微反应设备精密制造

欧世盛除了提供流动化学反应系统产品外，还提供更多服务：科研装备设计、研发外包、工艺优化、放大研究、设备工艺研究、精密制造、连续流工艺培训等。专注于过程的可扩展性和研究成果从实验室规模转移到中试工厂规模，提供多种用途的连续自动合成系统和嵌入式模块系统。客户和项目合作伙伴主要来自制药、CXO、精细化工、催化剂、石油石化、新能源、半导体、国防军工、安全等领域。