尼拉帕利在卵巢癌一线维持治疗中的革命性突破：PRIMA研究深度分析

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晚期卵巢癌高风险人群5年OS率超过40%。

在卵巢癌领域，传统治疗模式往往难以突破高复发率和低生存率的瓶颈。然而，随着PARP抑制剂的问世及其在临床中的广泛应用，这一困境正逐步被打破。2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会进一步公布了PRIMA研究的最终总生存（OS）分析（LBA29），结果显示，在全体患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的5年无进展生存（PFS）率分别为22% vs 12%；HRD阳性患者中，两组的5年PFS率分别为35% vs 16%。此外，在总体人群中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位OS分别为46.6个月 vs 48.8个月（HR 1.01，95% CI, 0.84-1.23）；在HRD阳性患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位OS分别为71.9个月 vs 69.8个月（HR 0.93，95% CI, 0.69-1.26）。

PRIMA研究：卵巢癌治疗的新里程碑

PRIMA研究作为首个无论BRCA突变状态、均将PARP抑制剂尼拉帕利单药作为卵巢癌一线维持治疗的国际多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床试验，探索了尼拉帕利对比安慰剂一线维持治疗新诊断的高危复发卵巢癌患者疗效和安全性。主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS和安全性等。

图1. PRIMA研究设计

研究共纳入733例患者，其中35.1%的患者在诊断时为Ⅳ期，66.7%的患者接受了新辅助化疗，30.6%的患者对一线化疗的反应为部分缓解（PR），99%以上的Ⅲ期患者在初始肿瘤细胞减灭术后存在肿瘤残留，47.5%的患者存在术后肉眼可见的肿瘤残留或未行肿瘤细胞减灭术。将患者以2:1的比例随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组，并根据对一线含铂化疗的反应（CR/PR）、新辅助化疗（是/否）和肿瘤同源重组缺陷（HRD）状态进行分层分析。PRIMA研究既往公布的数据显示，在总人群及多个亚组中均取得了令人瞩目的PFS获益，彻底改变了卵巢癌一线维持治疗的面貌。

最新PFS分析：全人群获益的见证

01

总人群获益显著

首先，从总人群来看，尼拉帕利组和安慰剂组的5年PFS率分别为22% vs 12%，尼拉帕利一线维持治疗使疾病进展或死亡的风险降低了34%（HR 0.66; 95%CI, 0.55-0.78），为患者带来了持久且显著的PFS获益。这一结果无疑是对传统治疗模式的巨大挑战，证明了尼拉帕利在全人群中延缓卵巢癌复发、延长患者PFS方面的卓越能力。

图2. 总人群、HRD人群和HRP人群PFS分析

02

HRD阳性患者：同样获益显著

对于HRD阳性的患者，尼拉帕利展现出了强大的治疗效果，疾病进展或死亡的风险降低了49%（HR 0.51; 95%CI, 0.40-0.66）。这一发现打破了以往PARP抑制剂仅适用于BRCA1/2突变患者的局限，为更广泛的HRD阳性患者群体带来了希望。

03

HRD阴性（HRP）患者：广泛获益的又一例证

在预后最差的HRP亚组中，尼拉帕利也取得了阳性结果，疾病进展或死亡风险降低了33%（HR 0.68; 95%CI, 0.50-0.89）。今年ESMO会议公布的长期疗效数据进一步验证了尼拉帕利在HRP患者中的重要价值。回顾过往，PRIMA研究是PARP抑制剂单药维持治疗首个在HRP患者中取得阳性结果的临床试验，无疑为卵巢癌治疗领域注入了新的活力。基于此，尼拉帕利成为首个被《CSCO卵巢癌诊疗指南》推荐用于HRP患者一线维持治疗的PARP抑制剂。

最新OS分析：尼拉帕利继续成为一线维持治疗标准方案

今年ESMO会议公布的结果显示，在总体人群中，尼拉帕利组相比安慰剂组的中位OS分别为 46.6个月 vs 48.8个月（HR 1.01，95% CI, 0.84-1.23）；在HRD人群中，两组的中位OS分别为71.9个月 vs 69.8个月（HR 0.95，95% CI, 0.70-1.29）；在HRP人群中，两组的中位OS分别为36.6个月 vs 32.2个月（HR 0.93，95% CI, 0.69-1.26）。

图3. 总人群、HRD人群和HRP人群OS分析

PRIMA研究纳入了更高疾病复发率或死亡风险的晚期卵巢癌患者——35.1%的患者在诊断时为Ⅳ期，66.7%的患者接受了新辅助化疗，30.6%的患者一线化疗后为PR，47.5%的患者存在肉眼可见的肿瘤残留，超过99%的Ⅲ期患者术后存在肿瘤残留等。但是，在主要研究终点PFS上，无论分子标志物状态如何，两组存在统计学差异。此外，PRIMA研究的安慰剂组有更多的患者，后续交叉使用PARP抑制剂（总体人群，37.8% vs 11.7%；HRD人群，48.4% vs 15.8%）；并且安慰剂组有15%的患者接受了二次肿瘤细胞减灭术，这些因素都可能改善患者预后，进而获得跟尼拉帕利组差不多的OS。

图4. 后续抗肿瘤治疗情况

图5. 后续PARP抑制剂治疗情况

总结

PRIMA研究挑战晚期卵巢癌高风险人群，尼拉帕利5年OS率超40%，中位OS数据创造了高复发风险晚期卵巢癌患者的新纪录。无论患者的BRCA突变状态、HRD状态如何，尼拉帕利均能为患者带来显著的PFS获益，并且长期随访数据没有发现尼拉帕利存在新的安全信号。期待随着尼拉帕利等创新药物的深入研究和广泛应用，卵巢癌患者将能够像高血压、糖尿病等慢性病患者一样获得长期生存的希望。这不仅是医学技术的胜利，更是广大卵巢癌患者及其家庭的福音。

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参考文献：

[1].Antonio González-Martín, et al. Final overall survival (OS) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (aOC) treated with niraparib (nir) first-line (1L) maintenance: Results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG- 3012. LBA29 2024 ESMO.

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