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诊断报告像“天书”?帮你解惑乳腺癌分子分型

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“大家都是什么乳腺癌分型呀?”

“HR,HER2,这些单词都是什么意思?”

“为什么我们的治疗方案不一样?”

这些都是晴晴在乳腺癌病友群中经常看到的消息,37岁的她在一个月前确诊了HR阳性乳腺癌,但她根本看不懂自己复杂的免疫组化诊断书,并且发现病友群里的大家一样云里雾里。那么,到底什么是乳腺癌分子分型,对后续的治疗选择又有怎样的影响呢?

分子指标

作为临床认识分子分型重要性最早的一种疾病,乳腺癌具有高度的异质性,这也就是患者们觉得“同病不同命”的主要原因。乳腺癌分子分型主要由以下四项指标决定1:

  • ER(雌激素受体):能够与雌激素发生特异性结合,ER阳性代表雌激素会促进肿瘤生长

  • PR(孕激素受体)与ER统称为激素受体(HR),PR阳性说明肿瘤生长增殖受到孕激素调节。

  • HER-2(人表皮生长因子受体-2):HER-2在细胞的生长分裂和修复中起到重要调节作用,其阳性往往提示肿瘤存在增殖失控的倾向。

  • Ki-67(肿瘤增殖抗原):数值为0~100%,是肿瘤细胞增殖的标志。其阳性率越高,代表肿瘤增长速度越快,分化能力越差,恶性程度越高。但Ki67通常仅作为参考,不参与临床治疗方案的具体选择。

在免疫组化报告里,(-)代表阴性,(+)代表阳性。如果医生在肿瘤组织检测到以上四种蛋白,就会在对应的蛋白后标注阳性。有时阳性还会分级,强阳性可能写成3+或者+++,中-强阳性会写成2+或++。

分子分型

乳腺癌分子分型是通过对乳腺癌患者的肿瘤组织进行检测,分析癌细胞受体分子的表达状态而确定的,可以帮助医生选择后续的治疗方案。最常见的分型有Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴乳腺癌2。

  • Luminal A型指HER2阴性,ER阳性且PR高表达,Ki-67低表达的乳腺癌。Ki-67低表达使得这种类型的乳腺癌患者肿瘤生长速度慢于其他类型患者。Luminal A型由于激素受体高表达,对内分泌治疗更敏感,可以通过乳腺癌手术治疗及内分泌治疗就达到很好的治疗效果。

  • Luminal B型与LuminalA型的差别在于Ki-67表达较高,PR可低表达或不表达。这提示肿瘤细胞的增殖能力较强,对于内分泌治疗具有一定敏感性,同时也依赖于化疗控制肿瘤生长。除内分泌治疗及手术治疗外,还需要多方案综合治疗,包括化疗、靶向药物治疗等其他手段。

  • HER2过表达型存在HER2蛋白高表达或基因扩增的亚型被称之为HER2阳性乳腺癌,约占乳腺癌群体20%-30%3,这类患者肿瘤生长速度较快,容易淋巴结转移,复发风险较高。HER2过表达型乳腺癌可以从抗HER2靶向治疗中获益3,靶向治疗一般需要持续1年。由于HER2靶点明确,针对其的靶向药物(如ADC、TKI等)选择非常多。这类乳腺癌患者根据其HR的表达情况,还可以结合内分泌治疗等其他治疗手段。

  • 三阴性乳腺癌该类乳腺癌患者肿瘤组织中ER、PR和HER2均为阴性,约占所有乳腺癌的15%-20%3。三阴性乳腺癌对内分泌或靶向治疗都不敏感,化疗获益较好。但其复发转移风险较高,复发后耐药性和生长速度高于其他分型,治疗手段有限。不过目前免疫治疗、靶向治疗和ADC药物等治疗方式已经开始在TNBC领域崭露头角,帮助大家获得越来越好的治疗效果。

由上可以看出,凡是存在HR阳性的乳腺癌患者,基本都要采取内分泌治疗,即通过药物或手术等手段降低体内的雌激素水平,抑制肿瘤细胞的增殖。由于体内雌激素环境不同,内分泌治疗策略在绝经前和绝经后患者中有所不同。像晴晴这样的年轻HR阳性乳腺癌患者,由于卵巢功能较为活跃,体内雌激素水平更高,相比于绝经后乳腺癌患者可能进展更快。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗可以为绝经前患者带来疗效和生活质量方面的双重获益,提供更多的治疗选择。

了解自己的乳腺癌分子分型相关知识后,晴晴顿觉自己拨云见日,和医生沟通时不再像之前一样迷糊,对自己的治疗方案也有了底。她还把自己总结的内容分享到了病友群,希望帮助更多乳腺癌患者。晴晴相信,只要积极配合医生治疗,保持良好心态,大家都可以迎接更有希望的明天!

参考文献:

[1]杨文涛, 步宏. 乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南[J]. 中华病理学杂志, 2015, 000(004):237-239.

[2]中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南.2022.

[3]Carey LA, Perou CM, Livasy CA, et al. Race, breast cancer subtypes,and survival in the Carolina Breast Cancer Study [J]. JAMA, 2006, 295(21): 2492-2502.

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