北京
UBE1(Ubiquitin-likemodifier-activating enzyme 1)是蛋白质泛素化过程中的关键调控因子，位于泛素相关途径的上游，并决定下游酶级联反应的激活。泛素化是一种必不可少的可逆的蛋白质翻译后修饰，它调节着几乎所有的细胞过程，从DNA损伤修复到细胞周期进展。UBE1，通过两步反应激活泛素，首先对泛素的C端进行腺苷酸化，然后形成泛素C端与E1催化性半胱氨酸之间的硫酯键。产生的E1∼Ub中间体接着招募E2连接酶，使E2催化性半胱氨酸靠近E1∼Ub硫酯键，促进泛素从E1向E2催化性半胱氨酸的硫酯转移。随后，E2∼Ub硫酯中间体产物从E1酶上解离，并与多种E3泛素连接酶家族一起作用，将泛素分子连接到赖氨酸侧链上，形成稳定的异肽键。泛素化在许多细胞过程中的核心作用，泛素信号传导失调已被发现与多种人类疾病有关，因此，泛素-蛋白酶体系统为开发治疗几种疾病的中小分子疗法提供了潜在靶点。
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