21世纪初的疫苗安全问题

摘要:21世纪初全球疫苗覆盖率的增长受到反疫苗团体的威胁，这些团体质疑疫苗的有效性，引发公众对疫苗和免疫规划的不信任。本文总结了21世纪初全球讨论的六个关键议题：多剂量非活疫苗中的硫柳汞、与几种非活疫苗一起使用的铝佐剂、自闭症和自身免疫状况作为接种疫苗的可能后果、随着疫苗数量增加而带来的免疫超负荷风险，以及疫苗的不利非特异性效应（NSEs）。对于每个议题，我们描述了公众关注的假设、世界卫生组织全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）在1999-2019年期间审查的证据，以及自GACVS结论以来出现的重要新数据。尽管关于这些问题的科学证据压倒性地支持疫苗的安全性，但向护理人员和提供者的沟通信息需要以适当的方式压缩和传达科学信息，以解决导致疫苗不信任的担忧。此外，需要进一步的研究，特别是设计用来解决疫苗接种的正面和负面NSE的研究。随着我们进入使用新的疫苗平台、抗原和配方的时代，GACVS在评估证据和参与全球社区推广和确保疫苗安全方面的作用将变得越来越重要。

引言

由于现代医学的进步，全球社会现在受益于严重传染病的大幅降低，这些疾病以前是常见的。免疫接种是这一进展最有力的文件记录贡献者，疫苗在控制抗生素抗性和抗病毒抗性生物的传播中也可能发挥越来越重要的作用。然而，维持全球疫苗接种计划的成果需要保持公众对疫苗效力和疫苗安全性的信任。关于疫苗接种、其成分及其作用机制的误导信息，现在可以通过社交媒体和误导公众人物轻易传播。

在过去几十年中，许多疫苗安全问题引起了公众的广泛关注，并在世界卫生组织于1999年成立的全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）的早期详细审查，该委员会是一个提供独立、科学严谨的建议，关于潜在全球重要性的疫苗安全问题的咨询委员会。GACVS的职权范围包括透明审查最新的科学数据，从基础科学到流行病学的所有领域，涉及任何全球或区域利益的疫苗安全方面。委员会会议的报告可以在GACVS网站上的互联网上公开获取 https://www.who.int/vaccine_safety/committee/reports/en/。GACVS可能会在新的或相关的信息变得可用时多次重新审视特定的安全主题。自1999年以来，GACVS已经审查了不同疫苗成分（例如，多剂量非活疫苗中的硫柳汞和几种非活疫苗中使用的铝佐剂）的证据，以及疫苗接种与广泛的不良健康结果之间的任何关联，包括自闭症、免疫系统过载、疫苗与自身免疫综合征之间可能的关联，以及疫苗接种者增加的死亡率作为可能的非特异性效应（NSEs）。这些问题都与降低公众对疫苗和疫苗接种计划的信任有关。因此，在过去几十年中，已经产生了大量科学证据，以评估这些安全问题的生物学和流行病学可能性，并确保全球疫苗接种的安全性。

在本文中，我们总结了GACVS对这些议题的审查、所做的结论和建议、委员会考虑的任何近期数据，以及对未来工作的影响。

铝佐剂

铝在环境中无处不在，是许多消费品的组成部分，包括抗酸剂、收敛剂和抗汗剂。自20世纪初以来，铝一直被用作佐剂，以增强疫苗对免疫反应，包括氧化铝、氢氧化铝和可溶性盐等多种形式。其作用机制复杂，包括直接刺激多个免疫受体，从而增强身体对抗原的自然免疫反应。

不同疫苗产品中铝的浓度差异很大，主要是非活疫苗，从麻疹、腮腺炎、风疹（MMR）疫苗中没有到白喉-破伤风（DT）疫苗中每剂1.5毫克磷酸铝不等。虽然人类日常铝暴露量从0.06毫克/天（吸入空气中的颗粒）到3500-5200毫克/天（抗酸剂消费）不等，但铝与高静脉暴露下的脑病有关，如通过肾脏透析或静脉营养产品接收的那些。这些数据已被反对疫苗接种的有组织团体用来假设免疫接种与发展迟缓和其他不良神经系统结果之间的联系。更近地，铝佐剂被指控引起定义不清的自身免疫综合征。

多项高质量研究表明，接受含有铝佐剂疫苗的儿童的血液或头发中的铝含量没有超过由有毒物质和疾病登记处设定的最低风险水平，他们没有增加不良神经发育结果的风险。GACVS在1999年首次审查了佐剂的可用安全数据，包括铝化合物，特别针对一种称为巨细胞性肌筋膜炎的未知起源的组织病理学病变（表1）。2004年，委员会认识到需要监测疫苗佐剂的安全性，特别是在低收入和中等收入国家，并建议世界卫生组织考虑开发一个网站，用于疫苗佐剂含量。此外，委员会断言GACVS和世界卫生组织在佐剂安全方面的作用是审查和整合证据。在2012年审查了几项声称铝与自闭症谱系障碍之间关联的研究后，GACVS强调，不应使用生态学研究来评估因果关联，因为这些类型的研究无法将暴露结果与个人联系起来。

在同一次会议上，委员会还审查了美国食品药品监督管理局的含铝疫苗的药物动力学模型。这项定量风险评估的结果表明，注射含铝疫苗后，铝的身体负担从未超过基于口服铝的安全美国监管阈值，即使是低出生体重婴儿。

尽管关于铝佐剂安全性的证据非常令人放心，但公众的担忧继续被设计不佳的研究和不准确的从这些研究中推断出来。随着新疫苗和佐剂的开发，继续在许可前和许可后进行安全性监测很重要，以确保疫苗的安全性，解决公众的担忧，并保持信任。

硫柳汞

硫柳汞最知名的是作为疫苗防腐剂，主要用于多剂量非活疫苗瓶中，因为它的防腐和抗真菌性质。 硫柳汞代谢成乙基汞，一种有机汞化合物，并以相当于每剂疫苗12.5-50微克乙基汞的浓度使用。对儿童疫苗接种时间表和其他来源的汞累积暴露的关注导致许多高收入国家在1990年代和2000年代初用无硫柳汞配方取代含硫柳汞的疫苗。例如，1999年美国儿童免疫接种时间表中从疫苗中估计的乙基汞暴露量是237.5微克（如果还接种了三剂流感疫苗，则为275微克）到2岁。虽然所有汞化合物在足够大的剂量下都具有神经毒性，但对含硫柳汞疫苗的大部分关注是基于甲基汞的经验——一种不同的有机汞化合物，已知具有神经毒性效应。人类主要通过食用鱼类接触甲基汞，有充分的证据表明胎儿暴露，特别是通过怀孕期间食用鱼类对神经发育有不良影响。然而，乙基汞与甲基汞的药代动力学特性不同。乙基汞的半衰期短（不到1周）与甲基汞（1.5个月）相比，使乙基汞在血液中的暴露相对较短。此外，它通过胃肠道迅速排出。

2003-2010年期间，丹麦、英国和美国的大型研究，包括超过690000名儿童，评估了含硫柳汞疫苗与自闭症之间的关联；他们都得出了相同的结论：没有证据表明含硫柳汞疫苗增加自闭症的风险。类似地，研究了广泛的神经发育结果，包括诊断结果和早期生活行为、认知和运动技能，结果都是令人放心的。 最显著的研究是在美国进行的，对1047名7-10岁的儿童进行了前瞻性登记，评估了42个神经心理学结果。硫柳汞暴露是从医疗记录中回顾性确定的，包括从免疫接种、免疫球蛋白和怀孕期间的暴露。总体而言，结果不支持硫柳汞与增加神经心理学结果风险之间的关联。注意到了一些正负关联，这与进行大量统计测试时预期的由于偶然性而出现的一致。

GACVS多次审查了硫柳汞问题，从2002年到2012年（表2），包括对乙基汞的药物动力学研究和神经发育结果的流行病学研究的全面审查。委员会得出结论，含硫柳汞疫苗不增加自闭症或许多其他神经发育结果的风险。

硫柳汞具有已被证实的效力和安全性历史。尽管作为预防措施，硫柳汞已从大多数高收入国家常规使用的儿童疫苗中移除，但作为一种有效的防腐剂，它继续在全球范围内发挥着至关重要的作用，使数百万人能够获得未受污染的疫苗。同样值得注意的是，在那些硫柳汞已被从儿童疫苗中移除的国家，自闭症等神经发育障碍的患病率仍在持续增加。

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撰写| 生物制品圈

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice