100%患者获得缓解！突破性肝炎组合疗法获美国FDA和欧盟双重认定

▎药明康德内容团队编辑

Vir Biotechnology公司日前宣布，在研组合疗法tobevibart和elebsiran已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME认定，用于治疗慢性丁型肝炎（CHD）。这些认定基于来自2期临床试验SOLSTICE的积极安全性和疗效数据。该公司计划于2025年上半年启动评估tobevibart和elebsiran治疗CHD的注册性3期临床试验ECLIPSE。

CHD是一种由丁型肝炎病毒（HDV）引起的慢性进展性肝病，是最严重的慢性病毒性肝炎类型之一。只有乙肝病毒（HBV）感染者才会被HDV感染，同时HDV的复制依赖于乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的存在。CHD会增加肝癌的风险，并加速发展为肝硬化和肝功能衰竭，通常在感染后5年内发生。

日前在美国肝病研究协会（AASLD）肝脏大会上公布的数据显示：

• 接受tobevibart和elebsiran联合治疗的所有参与者（100%）在接受治疗24周时达到HDV RNA水平下降幅度≥2 log10或低于检测下限，并在第36周保持了这一抑制率。

• 在联合治疗组中，第24周时41%（13/32）的参与者达到HDV RNA检测不到的标准，这一比例在第36周上升至64%。

• 接受联合治疗的参与者中，约90%在第24周时乙型肝炎表面抗原水平降低至<10 IU/mL，并在后续时间点保持了这一应答。

• 大多数参与者的丙氨酸转氨酶（ALT）在第1天至第24周之间显著下降。在联合治疗组中，47%（15/32）参与者的ALT在第24周时达到正常化。

▲Tobevibart和elebsiran组合疗法显著降低患者HDV RNA水平（图片来源：Vir公司官网）

Tobevibart是一种在研的广谱中和单克隆抗体，靶向HBsAg。其设计旨在抑制乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒进入肝细胞，并降低血液中的病毒和亚病毒颗粒水平。Tobevibart结合了Xencor公司的Xtend和其他Fc修饰技术，以延长其半衰期。

Elebsiran是一种在研小干扰RNA（siRNA），靶向乙型肝炎病毒，旨在降解乙型肝炎病毒RNA转录本并限制乙型肝炎表面抗原的生成。目前数据显示，它可能对乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒具有直接抗病毒活性。Elebsiran通过皮下注射给药，目前正在开展治疗慢性乙型肝炎和慢性丁型肝炎患者的临床开发工作。它是Vir Biotechnology与Alnylam Pharmaceuticals合作开发的首个进入临床研究的项目。

在治疗慢性丁型肝炎之外，tobevibart和elebsiran组合疗法也正在2期临床试验中用于治疗慢性乙型肝炎患者。在AASLD肝脏大会上发表的显示，在基线乙肝表面抗原水平较低（<1000 IU/mL）的参与者中，tobevibart和elebsiran联用（加或不加聚乙二醇化干扰素α）展示了较高的HBsAg清除率，其疗效和安全性结果支持进一步开发，以评估实现功能性治愈的潜力。

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参考资料：

[1] Vir Biotechnology Receives FDA Breakthrough Therapy Designation and EMA PRIME Designation for Tobevibart and Elebsiran in Chronic Hepatitis Delta. Retrieved December 13, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20241212919029/en

[2] Vir Biotechnology Presents Positive Chronic Hepatitis Delta Clinical Trial Data and Announces Initiation of Phase 3 Registrational Program. Retrieved December 13, 2024, from https://investors.vir.bio/news/news-details/2024/Vir-Biotechnology-Presents-Positive-Chronic-Hepatitis-Delta-Clinical-Trial-Data-and-Announces-Initiation-of-Phase-3-Registrational-Program/default.aspx

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