eBioMedicine | 黎浩/刘玮/张楠/徐晓昱联合开发发热伴血小板减少综合征病毒治疗性中和抗体并揭示作用机制

发热伴血小板减少综合征病毒（Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV）是一种新发蜱传布尼亚病毒，感染后引起发热伴血小板减少综合征（SFTS），是一种严重的出血热疾病，病死率可高达12%至50%。近年来，SFTS在中国、日本、韩国等亚洲国家广泛流行，其快速播散以及人传人事件的不断增加，引发了人们对SFTS潜在大流行的担忧。然而，目前尚无批准上市的疫苗和特异性抗病毒药物。

2024年12月6日，军事医学研究院、南开大学联合诺唯赞生物科技股份有限公司在eBioMedicine杂志上发表题为“Discovery and characterization of potent broadly neutralizing antibodies from human survivors of severe fever with thrombocytopenia syndrome”的研究工作。研究者从SFTS康复患者体内分离得到一批结合SFTSV表面糖蛋白Gn的单克隆抗体，其中多株抗体对SFTSV多个基因型毒株感染具有显著保护效果，有望成为治疗SFTSV感染的候选药物。

在本研究中，研究者利用单B细胞筛选技术从康复患者体内分离到针对SFTSV 表面糖蛋Gn的特异性记忆B细胞，分析了结合抗体的重链与轻链重排特征，并筛选获得了18株针对SFTSV中和活性较高的单克隆抗体，表位竞争实验显示这18株抗体识别Gn蛋白的6个不同位点。

为进一步了解不同抗体不同中和活性的分子机制，研究者选择了3个高中和活性单克隆抗体（JK-2, JK-8和JK-12）进行结构解析，结果发现单克隆抗体JK-2和JK-8结合在Gn的结构域I上，这与之前报道的两种中和抗体（Mab4-5和Ab10）的结合表位不同。JK-12则与Gn的结构域III结合，其表位与Mab4-5相似。结构分析表明JK-2和JK-8可以在SFTSV病毒粒子上的Gn结合，不受周围蛋白的位阻影响，细胞生化实验结果表明JK-2和JK-8可能在阻碍SFTSV Gn与宿主细胞受体的结合中发挥关键作用。新的中和表位发现为设计SFTSV疫苗提供了重要参考。

研究者利用致死性感染小鼠模型，证明了单克隆抗体JK-2和JK-8对5种SFTSV主要流行毒株的感染均有保护效果，能显著且快速地降低病毒血症，减轻组织病理学损伤，提高存活率。即使在病毒感染3天后给药，JK-2和JK-8仍能发挥显著治疗效果。以上研究发现表明JK-2和JK-8有望用于SFTS的临床治疗，相关成果已获国家发明专利授权。

军事科学院军事医学研究院黎浩研究员、刘玮研究员，南开大学张楠助理研究员，诺唯赞生物科技股份有限公司徐晓昱副总经理，为本文共同通讯作者。军事医学研究院与西南林业大学联合培养硕士研究生张烁，南开大学生命科学学院博士研究生商行，为共同第一作者。该工作受到国家重点研发计划项目，国家自然科学基金项目，国家博士后基金项目支持。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105481