中药复方1区TOP | 加味启宫丸通过Akt2-FoxO1和YAP/TAZ信号改善多囊卵巢综合征小鼠肝纤维化和炎症

【写在前面】：本期推荐的是由广州医科大学第一附属医院等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示加味启宫丸通过Akt2-FoxO1和YAP/TAZ信号通路改善多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠肝纤维化和炎症。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

背景

多囊卵巢综合征（PCOS）患者的代谢紊乱越来越受到人们的关注，特别是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）因其在多囊卵巢综合征患者中的高发和潜在危害而成为研究的热点。然而，对于PCOS是否与更严重的NAFLD组织病理学相关知之甚少。虽然加味启宫丸（JQGW）在临床上被广泛使用，但其对肝脏的具体作用和机制尚不清楚。

意图

本研究旨在探讨JQGW改善PCOS小鼠肝脏代谢异常的机制，以支持PCOS并发症治疗方法的开发。

方法

采用来曲唑管皮下植入法建立小鼠PCOS模型。通过测定血清生化指标，观察JQGW对小鼠肝脏代谢的影响。采用苏木精和伊红染色及天狼星红染色观察肝脏形态学变化，采用Western blotting和qRT-PCR定量分析肝纤维化和炎症过程相关基因和蛋白的表达。采用网络药理学方法分析JQGW改善PCOS小鼠肝纤维化的关键作用因素，并通过PCOS小鼠肝组织Western blot验证结果。

结果

PCOS小鼠存在明显的肝脏代谢功能障碍、炎症、纤维化等症状，JQGW可逆转PCOS小鼠肝脏代谢功能障碍、炎症、纤维化等症状。网络药理学功能富集发现重叠的靶基因主要富集于胰岛素抵抗相关通路和雄激素相关通路。我们对相关蛋白进行了验证，发现JQGW主要通过调节Akt2-FoxO1和YAP/TAZ信号通路改善PCOS小鼠肝纤维化和炎症。

结论

来曲唑诱导的PCOS小鼠模型中，JQGW通过抑制肝脏纤维化和炎症改善肝脏代谢功能，其机制是通过调节Akt2-FoxO1和YAP/TAZ信号通路起作用。

图文摘要

【前言】

囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的生殖内分泌紊乱，影响大约6%至10%的育龄妇女。高雄激素、胰岛素抵抗（IR）和持续炎症是PCOS的主要病理特征。随着现代生活方式和饮食结构的不断变化，PCOS合并肥胖、高雄激素症、血脂异常、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率越来越高。由于在NAFLD和PCOS中观察到相同的危险因素和相互作用，许多研究调查了PCOS女性NAFLD的患病率、危险因素、特征和预测因素。多囊卵巢综合征的各种代谢异常，如雄激素过量、IR、肥胖、血脂异常、慢性低度炎症和肠道菌群失衡，都可能导致NAFLD的发生和发展。如果NAFLD不能及时诊断，如果干预措施延迟，NAFLD可以从脂肪变性发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其特征是肝脏慢性炎症和纤维化。临床研究表明，在患有NAFLD的育龄妇女中，PCOS与NASH加重和进行性纤维化明显相关。然而，对PCOS女性肝脏病变进展的关注较少，仅有少量相关的基础研究。

几千年来，中医一直被用来治疗和预防疾病。近年来，中药因其疗效高、副作用小的特点，越来越受到人们的重视和广泛应用。根据中医理论，肝脾失调导致的痰湿积聚是导致多囊卵巢综合征女性代谢异常的重要因素。中医主要使用启宫丸（QGW）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）患者的痰湿证和不孕症。研究表明，QGW在治疗PCOS患者代谢相关疾病和生殖障碍方面具有显著效果。临床研究证实，QGW不仅能降低PCOS女性的体重和腰围，还能有效改善外周IR，降低雄激素水平升高，调节代谢失衡，改善PCOS患者的生殖内分泌功能，促进排卵和妊娠。此外，研究人员发现改良的QGW治疗单纯性肥胖、高脂血症等代谢疾病方面取得了显著进展。

加味启宫丸（JQGW）是QGW的改进型。在QGW的基础上，因苍竹的健脾祛湿的作用增加一味苍术。目前JQGW已用于临床，未见毒副作用。多囊卵巢综合征的发病机制和病程非常复杂，涉及全身性代谢紊乱。然而，QGW的临床和基础实验研究主要集中在生殖疾病方面。据我们所知，目前还没有关于JQGW在治疗PCOS患者肝脏代谢紊乱中的潜在作用的报道。

因此，本研究旨在前人研究的基础上，了解PCOS相关肝功能障碍的病理进展，探讨JQGW改善PCOS患者肝脏代谢功能的药理机制，为临床应用JQGW治疗女性PCOS提供基础实验依据。

【结果部分】

1.JQGW改善PCOS小鼠肝脏代谢。

2.多囊卵巢综合征小鼠肝脏组织病理学及功能评价。

3.JQGW抑制PCOS小鼠NFκB通路，改善PCOS小鼠肝脏炎症。

4.JQGW减轻PCOS小鼠肝纤维化。

5.基于网络药理学的JQGW对PCOS和肝纤维化的影响。

6.JQGW抑制PCOS小鼠Akt2-FoxO1通路。

7.JQGW通过YAP/TAZ通路改善PCOS小鼠肝纤维化的机制探讨。

8.Spearman’s correlation分析。

【结论与讨论】

综上所述，作者采用网络药理学和体内实验相结合的方法，深入探讨JQGW减轻PCOS小鼠模型肝脏炎症和纤维化的作用机制。研究表明，JQGW通过参与Akt2-FoxO1和YAP/TAZ信号通路，减轻PCOS小鼠的肝脏炎症和纤维化，最终减轻PCOS相关的代谢紊乱。总之，上述研究结果为JQGW的临床应用以及后续针对多囊卵巢综合征相关代谢紊乱的药物开发提供了理论基础和研究基础。此外，作者发现JQGW改善肝脏炎症和纤维化与MET相似，但没有MET所见的多重副作用。

注：本文原创表明为原创编译，非声张版权，侵删！

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