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糖尿病足溃疡（DFU）是糖尿病的一种严重并发症，不仅是糖尿病患者致残、致死的主要原因，还给社会带来了沉重的负担1。在DFU的治疗中，创面修复是创面最终愈合的关键步骤，临床常用各类敷料、皮肤替代物、负压伤口疗法及皮片与皮瓣移植等进行创面修复治疗2，其中含药敷料可结合药物发挥作用，但可能会引起皮肤刺激3。因此，经国家核准的天然药物在DFU治疗中更能表现出安全、有效的临床优势。
本文将探讨到手香与积雪草两种药用植物在DFU创面管理中的研究进展。
到手香与积雪草在创面管理中的药理作用
到手香：
到手香（Coleus amboinicus Lour.）为唇形科鞘蕊花属植物，在国外作为一种香料兼药用植物4，收载于“印度阿育吠陀药典（The Ayurvedic Pharmacopoeia of India）” (Part I Volume VI Page CLIX-CLX，2008)5。
1. 到手香全草的功效：
到手香全草有清凉、消炎、祛风、解毒等功效，可用于治感冒、发烧、扁桃腺炎、喉咙发炎、肺炎、寒热、头痛、呕吐泄泻等；外用于火刀伤；民间还用来治蜂伤、硫酸泼伤、烫伤等4。
2. 到手香水提液具有较强的抗菌活性：
到手香水提液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、绿脓杆菌、肠炎球菌、沙门氏菌、产气杆菌均有抑制效果，其最小抑菌浓度（MIC）分别为31.2，7.8，62.5，31.2，62.5，62.5，62.5 mg/ml，最小杀菌浓度（MBC）分别为62.5，250，250，1000，250，250 mg/ml。可见到手香水提液具有较强的抗菌活性，作为抗菌资源具有一定的利用价值4。
3. 到手香提取物PA-F4具有抗炎作用：
PA-F4对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活具有抑制作用。它还可抑制脂多糖（LPS）预处理细胞中ATP诱导的信号通路，包括抑制半胱天冬酶-1、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素18（IL-18）的释放6。而富含IL-1β等炎症因子的环境会损害组织、阻止成纤维细胞和角质形成细胞的增殖，最终导致DFU伤口的炎症期延长，形成慢性伤口1。可见到手香提取物可针对DFU伤口愈合机制，起到抗炎功效，在促进创口愈合中具有一定的优势。
积雪草：
积雪草（Centella asiatica）属于伞形科草本植物，主要成分有积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草二糖苷和羟基积雪草酸等7。
1. 积雪草全草的功效：
积雪草作为解热、利尿、风湿、抗菌、抗病毒药物，用于治疗静脉功能不全、改善认知、缓解焦虑和抗癌药物7。
2. 积雪草提取物具有舒缓和修护皮肤的功效：
研究表明，积雪草提取物在0.003%、0.0015%浓度时，能显著抑制白细胞介素6（IL-6）分泌；随着积雪草提取物浓度的提高，其透明质酸酶抑制率也随之增强，证明积雪草提取物有一定的舒缓功效。积雪草提取物在100 μg/mL浓度时，对细胞迁移有显著促进作用；积雪草提取物精华液能显著降低皮肤经皮失水，提高皮肤含水量，改善皮肤纹理，有明显的修护效果。综上所述，积雪草提取物有一定的舒缓与修护皮肤的功效7。
3. 积雪草苷可治疗增生性瘢痕和促进创伤愈合：
积雪草在预防和治疗增生性瘢痕中有重要作用。积雪草苷不仅能影响成纤维细胞的超微结构，而且能抑制成纤维细胞增殖及胶原蛋白的合成8。
目前临床已有天然药物集合了到手香与积雪草在创面管理中的优势，在DFU的治疗中表现出潜力。
香雷糖足膏：联合到手香与积雪草，
创面愈合率高达60.7%
2023年，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了1.1类天然药物ON101乳膏（即香雷糖足膏）上市。该药物主要含有1.25%到手香提取物（PA-F4，0.25%）与积雪草总苷（S1，1%）两大天然活性成分，通过特异性作用于巨噬细胞表型靶点，展现出其用于DFU创面治疗性新型敷料的巨大潜力，获得《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》的推荐2。
香雷糖足膏通过调节巨噬细胞极化状态，减少促炎型M1并增加促愈型M2子群，达到创面微环境M1/M2稳态平衡（图1），从而有效控制炎症并促进创面快速进入增生期，最终实现溃疡的加速愈合2,9。
图1 香雷糖足膏调节M1/M2细胞比例，重塑创面微环境，促进溃疡愈合9
香雷糖足膏治疗DFU的国际多中心III期临床研究证实了其疗效，结果发表于四大医学期刊JAMA旗下的JAMA Netw Open：
1. 香雷糖足膏促进溃疡愈合：香雷糖足膏组患者在16周内有60.7%达到溃疡完全愈合，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）患者溃疡完全愈合率仅35.1%（P = 0.0001）（图2）10。
图2 香雷糖足膏和对照组溃疡完全愈合率的比较10
2. 香雷糖足膏加速溃疡愈合：香雷糖足膏组的中位人群愈合所需时间为98天，而对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）治疗期间仅35.1%的患者（40例）溃疡愈合，因此中位愈合时间无法确定（图3）。从第四周起，已有促进DFU完全愈合10。
图3 香雷糖足膏和对照组溃疡达完全愈合时间的比较10
3. 香雷糖足膏促进各种溃疡愈合：在基线Wagner 2级溃疡、基线溃疡面积＞5cm2、足底溃疡的亚组患者中，香雷糖足膏组溃疡完全愈合率均显著高于对照组（亲水性纤维敷料，AQUACEL®）（图4）10。
图4 基线Wagner 2级溃疡、基线溃疡面积＞5cm2、足底溃疡的亚组中，香雷糖足膏和对照组溃疡完全愈合率的比较10
目前，香雷糖足膏是全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，也是两岸医药创新合作的成功典范，并纳入由中华医学会内分泌学分会、中国台湾地区心脏学会、中国台湾地区整形外科医学会与中国台湾地区糖尿病学会分别发布的两岸临床共识、指南推荐2,11,12，为植物来源的天然药物在DFU创面修复中的应用带来了全新选择。
总结
DFU是糖尿病的严重并发症，给患者和社会带来沉重负担。DFU的治疗中，创面修复是关键，常用方法包括含药敷料等，其中天然药物因其温和性而备受关注。到手香具有消炎、抗菌等功效，其提取物PA-F4具有抗炎作用。积雪草则具有舒缓和修护皮肤的功效，其成分积雪草苷可促进伤口愈合。目前，临床已有天然药物香雷糖足膏结合了到手香与积雪草的优势，在DFU治疗中表现出潜力。该药物通过调节巨噬细胞极化，有效控制炎症并促进创面快速愈合。国际多中心III期临床研究证实了其疗效，香雷糖足膏成为全球唯一获批的针对病因学成功研发的新药，为天然药物在DFU创面修复中的应用带来了全新选择。
参考文献：
1. 陈耀楠, 等. 糖尿病足溃疡慢性伤口的形成机制及新型敷料的研究进展[J]. 中华糖尿病杂志, 2023;15(2) : 199-203.
2. 中华医学会内分泌学分会，等. 糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J]. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07):565-569.
3. Wang F, et al. Recent advances in the adjunctive management of diabetic foot ulcer: Focus on noninvasive technologies. Med Res Rev. 2024;44(4):1501-1544.
4. 王玲, 等. 到手香水提液体外抗菌活性研究[J].时珍国医国药,2013;24(07):1550-1551.
5. GOVERNMENT OF INDIA, et al. The Ayurvedic Pharmacopoeia of India. Part I Volume VI. 2008.
6. Leu WJ, et al. Extract From Plectranthus amboinicus Inhibit Maturation and Release of Interleukin 1β Through Inhibition of NF-κB Nuclear Translocation and NLRP3 Inflammasome Activation. Front Pharmacol. 2019;10:573.
7. 袁道欢, 等. 积雪草提取物舒缓与修护活性研究[J].广东化工,2024;51(19):85-88.
8. 甘柯林, 等. 积雪草有效成分药理研究进展[J]. 国际医药卫生导报，2009;15(08):116-118.
9. Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138.
10. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607.
11. Wu YW, et al. 2024 TSOC/TSPS Joint Consensus: Strategies for Advanced Vascular Wound Management in Arterial and Venous Diseases. Acta Cardiol Sin. 2024;40(1):1-44.
12. 中国台湾地区糖尿病学会. 2022第2型糖尿病临床照护指引(2024年6月更新版).
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