身高增长的隐形阻碍：氟西汀和舍曲林抑制青春期生长激素信号传导

儿童抑郁和焦虑的发病率和治疗率持续上升。当需要药物治疗时，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）因其疗效和安全性而成为一线治疗药物。

虽然SSRIs在急性期临床试验中的研究结果相对较好，但其在儿童中的长期安全性仍需进一步研究。在一项针对15至20岁儿童进行的为期2年的观察研究中，西酞普兰和艾司西酞普兰与肥胖增加有关，氟西汀与身高无法增长有关。 有几项研究表明，SSRIs可能会影响身高的增长，但一项针对6-16岁儿童的多点观察研究发现，舍曲林对身高或性成熟没有明显影响。

由于我们曾发现氟西汀（Fluoxetine）而非舍曲林（Sertraline）会阻碍身高的增长，因此这项为期6个月的观察性研究比较了这两种广泛处方的SSRIs对特定年龄-性别身高的影响。次要结果包括体重和体重指数（BMI）。鉴于大多数女孩的身高增长速度在Tanner期2和3阶段达到峰值，而大多数男孩的身高增长速度在Tanner期3和4 阶段达到峰值，因此我们特别关注未经历青春期发育的儿童。

研究概况

本研究旨在探讨氟西汀和舍曲林对青春期身高增长和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。

在这项为期6个月的队列研究中，研究人员利用电子病历识别了开始服用氟西汀（39人）或舍曲林（27人）后1个月内的8至15岁参与者，性成熟阶段确认为2至4期。排除了那些干扰身高增长的状况。参与者接受了人体测量评估和抽血检查。未服药的健康儿童（36人）也提供了人体测量数据。

• 在考虑了基线身高Z-分数、性别、Tanner分期、每日SSRI剂量和时间后，SSRI剂量与时间的交互效应与身高Z-分数成负相关（β=-0.18；95%CI -0.35，-0.02）。

• 舍曲林和氟西汀对身高增长的影响没有差异。

• 与不用药相比，SSRI治疗与身高增长较小相关（时间×剂量的双向交互效应β= -1.30; 95% CI: -2.52, -0.09）。

• 剂量与时间的交互效应对体重指数Z值（β=0.35；95% CI：0.06，0.64）有显著影响，但对体重Z值（β=0.24；95% CI：-0.01，0.49）无显著影响。

• 与氟西汀相比，舍曲林对体重指数Z值的影响更大（时间×剂量×SSRI类型的三方交互效应P<0.05）。

• SSRI剂量与IGF-1成负相关（β= -63.5; 95% CI: -112.2, -14.7），但与胰岛素生长因子结合蛋白-3浓度无关（β= -207.3; 95% CI: -536.2, 121.5）。

结论及讨论

据我们所知，这是第一项研究SSRI对青春期儿童身高增长和GH信号转导效应影响的研究。结果发现，在为期6个月的时间里，服用SSRI与身高状况（Z-score）和身高增长（厘米）的显著降低有关，而身高状况和身高增长与GH信号的抑制具有剂量依赖性。

尽管体重持续增加，青春期发育也在继续，但在使用氟西汀或氟伏沙明治疗期间，所有4名患者的身高都明显下降。除了GH神经分泌功能障碍的证据外，实验室检查结果基本正常。

重要的是，在停用SSRI后，身高速度和GH分泌均恢复正常。此外，在一项安慰剂对照的复发预防研究中，随机接受氟西汀治疗的9-17岁患者在头19周内的性别-年龄特异性身高Z评分增幅明显较小，转换为身高少长1.1厘米（P=0.004）。

本次研究的重点是正处于青春发育期的青少年，SSRI治疗似乎再次以剂量依赖的方式阻碍了身高的增长。重要的是，虽然低剂量、亚治疗剂量的SSRI对身高增长的影响并不显著，但在接受相当于40mg氟西汀或100mg舍曲林（被认为是平均治疗剂量）治疗的青少年中，身高增长降低了45%。

总之，两种常用的SSRIs在治疗剂量下似乎会阻碍身高的增长，这种效应可能是由于IGF-1的抑制所致。有必要进行更长期的研究，以确定这种副作用的病程特点，以及成年身高最终是否会受到影响。

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参考文献

Calarge, Chadi MD et al. Fluoxetine and Sertraline Inhibit Height Growth and Growth Hormone Signaling During Puberty. Journal of Clinical Psychopharmacology 44(6):p 538-544, 11/12 2024. DOI: 10.1097/JCP.0000000000001922