中国大规模队列研究发文柳叶刀子刊：双亲BMI均会影响孩子出生结局

2025年9月，《Lancet Diabetes & Endocrinology》（IF=41.8）发表了一篇中国研究，评估了八百万家庭的父母孕前BMI及孩子出生结局，研究表明：父母任一方或双方孕前体重过低、超重或肥胖与多种不良出生结局（包括围产期死亡和出生缺陷）风险升高相关。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(25)00127-5

研究背景

母亲肥胖已被确认为不良出生结局的危险因素，但父亲肥胖对围产期结局的影响尚不明确。既往研究仅考虑了父亲/母亲中一方的影响、或仅探讨了单一结局。

本研究旨在利用全国孕前优生健康检查项目（NFPCP）的数据，探究中国普通人群中父母BMI与不良出生结局的独立及联合关联。

研究方法

研究纳入中国31个省/直辖市/自治区于2010年4月22日至2020年12月31日期间参与NFPCP的9,025,958对中国夫妇，这些家庭在孕检后一年内怀孕，并完成了分娩结局的随访。

排除标准：异位妊娠、多胎妊娠、恶性肿瘤或其中一方未收集详细的身高、体重数据。

研究的主要暴露因素为BMI。根据中国肥胖工作组（WGOC）的标准，研究将人群分为四组：体重过低，BMI<18.5 kg/m2；体重正常，18.5-23.9 kg/m2；超重，24.0-27.9 kg/m2；肥胖，BMI≥28.0 kg/m2。

不良出生结局包括自然流产、医学人工流产、围产期死亡、早产、小于胎龄儿（SGA）、大于胎龄儿（LGA）、出生缺陷及复合不良出生结局（发生以上任一结局）。

统计分析

基线连续变量以均值（SD）或中位数（IQR）表示，分类变量以n（%）描述。采用χ²检验或Kruskal-Wallis H检验比较其在不同组间的分布差异。通过Pearson分析评估父母孕前BMI的相关性。

采用稳健泊松回归模型估算与父母孕前BMI相关的不良出生结局风险比（RR）及95% CI。模型1：所有分析的粗略模型；模型2：分析母亲BMI与出生结局关联时调整母亲协变量，父亲反之；模型3：同时调整父母BMI及双方协变量，除自然流产和医学人工流产外，其他结局分析调整胎儿性别。文章正文报告模型3分析结果。

分类变量缺失值生成缺失数据类别。

采用三节点限制性立方样条曲线（10th、50th、90th百分位数）评估父母孕前BMI与不良出生结局的剂量反应关系，并通过Wald统计量检验非线性效应。

根据母亲基线特征（包括年龄、居住地区、分娩次数、高血压、糖尿病及不良结局生育史）进行亚组分析。考虑到父母孕前BMI可能存在交互作用，通过将双方BMI分层为4×4交叉表进行析因设计分析，以正常体重为参照组，使用p值评估父母BMI对不良出生结局风险的交互效应。

敏感性分析采用WHO和美国国家心、肺、血液研究所的BMI分类标准：体重过低，BMI<18.5 kg/m2；体重正常，18.5-24.9 kg/m2；超重，25.0-29.9 kg/m2；肥胖，BMI≥30.0 kg/m2。根据《中国肥胖诊断治疗指南（2024版）》将肥胖进一步细分：I级肥胖（28.0–32.4 kg/m²）、II级肥胖（32.5–37.4 kg/m²）和III级肥胖（≥37.5 kg/m²）。

研究结果

基线特征

研究纳入8,787,096个父母-子代家庭组。母亲平均年龄26.18（4.33）岁，父亲27.83（4.73）岁。

父母孕前BMI与不良出生结局的关联

与父母双方均体重正常相比，任一方或双方孕前：

• 体重过低、超重或肥胖：与自然流产、医学人工流产、围产期死亡、早产、出生缺陷及复合不良结局风险升高相关。

• 体重过低：SGA风险增加，LGA风险降低。

• 超重或肥胖：LGA风险增加，SGA风险降低。

如围产期死亡：相比父母双方均体重正常，母亲体重正常、父亲超重的情况下，新生儿发生该结局的RR为1.03（95% CI 1.00-1.06）；父母双方肥胖时RR为1.17（1.03–1.33）；双方体重过低时RR为1.12（1.01–1.23）。

就复合结局而言，相比父母双方均体重正常，母亲肥胖、父亲体重正常时，复合结局发生风险增加10%（RR 1.10 [1.08–1.11]）；母亲体重正常、父亲肥胖时，风险增加4%（1.04 [1.04–1.05]）；父母双方肥胖时，风险增加16%（1.16 [1.14–1.18]），双方体重过低时RR为1.08（1.06–1.09）。

表.母亲或父亲孕前BMI与不良出生结局风险的关联

表.父母孕前BMI组合与不良出生结局风险的关联

父母孕前BMI与不良出生结局的剂量反应关系

父母BMI与LGA风险（正相关）和SGA风险（负相关）均存在稳健的单调相关性。父母BMI与其他所有不良出生结局均呈J型关联。

图.限制性立方样条分析父母BMI与不良出生结局的剂量反应关系

本研究基于以孕前为起点的中国超大样本备孕妊娠人群队列数据，在世界范围内首次清晰揭示育龄人群中，父母孕前BMI水平对不良出生结局风险的独立以及联合作用。研究结果表明，父母任何一方或双方孕前不健康BMI均与多种不良出生结局风险增加相关。尽管孕前体重过低可降低LGA风险，孕前超重或肥胖可降低SGA风险，但将全部不良结局合并分析显示：父母任何一方孕前BMI偏离正常范围均会升高复合不良出生结局风险。因此，备孕夫妇双方将体重维持在健康范围对子代健康至关重要，尤其是城市居民和孕前糖尿病患者群体。

研究优势

• 多数研究招募妊娠期参与者并通过孕早期体重或回忆估算孕前体重，而本研究在孕前直接测量父母身高体重，数据更可靠。

• 基于NFPCP数据，全面评估了父母孕前BMI对子代出生结局的独立与联合效应，在大样本量的支持下对围产期死亡和出生缺陷等罕见结局进行分析。

研究局限性

• 研究人群来自NFPCP，该人群均有备孕计划且以农村人口为主，结论外推需谨慎。

• 出生结局依赖自我报告，可能存在误报和回忆偏倚。但研究进行过医疗记录复核。

• 孕前可能发生体重变化，导致错误分类偏倚。

• 研究中超重肥胖率低于中国育龄人群报告的数值，可能是因为超重肥胖为不孕症的主要风险因素，而本研究对象均为成功妊娠者。

• 不能完全排除未测量因素（如饮食和体力活动）的残余混杂。

研究结果

这项全国性大规模队列研究表明，父母任一方或双方孕前体重过低、超重或肥胖与多种不良出生结局（包括围产期死亡和出生缺陷）风险升高相关。因此，维持父母双方孕前健康体重是保障围产期健康的关键。

参考文献：Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):754-764. doi: 10.1016/S2213-8587(25)00127-5.

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