大师药言录 | 刘韬教授深度解析抗肿瘤药物的临床应用规范与处方审核

前言

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，也是全球第二大死因。我国人口基数庞大，癌症患者众多，因此肿瘤治疗的规范性一直是国家卫生健康建设的重点关注领域。随着肿瘤治疗的复杂性不断增加，以及患者对健康需求的日益增长，药师的专业素养及其在医疗团队中的重要价值愈加凸显。临床药师在提高用药安全、优化治疗效果和增强患者体验等方面发挥着越来越重要的作用。我们有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心药学部主任刘韬教授，共同探讨抗肿瘤药物的临床规范应用，以及完善的处方审核体系的相关话题。

问题一：随着肿瘤发病率和死亡率的持续攀升，以及抗肿瘤新药的研发和上市提速，肿瘤的规范诊疗及合理用药日益受到全社会关注。当前抗肿瘤药物主要包含哪些类型？临床应用需遵循什么原则？

刘韬教授

中山大学肿瘤防治中心

当前抗肿瘤药物发展迅速，除了常规使用的细胞毒性药物、内分泌治疗药物、分子靶向药物和单克隆抗体外，越来越多的新型抗肿瘤药物相继问世。临床上常见的新型抗肿瘤药物包括：抗体药物偶联物、双特异性抗体以及组合抗体药物等。

抗肿瘤药物的临床应用应遵循安全、有效、经济的基本原则1。安全性在肿瘤治疗中尤为重要，传统细胞毒性药物常引发恶心、呕吐、骨髓抑制及神经毒性等不良反应。虽然小分子靶向药物作用靶点精准，但其药理特性也可能导致患者出现手足皮肤反应、高血压、伤口愈合延迟等副作用。目前，临床上越来越多地采用免疫治疗药物，通过调动人体自身的免疫功能，激活T细胞的活性，识别并杀灭肿瘤细胞。但是部分患者可能会发生免疫治疗相关的不良反应。此外，免疫治疗的疗效因个体差异而异，因此在治疗过程中需要密切监测患者的疗效和不良反应。医务人员应当以循证医学证据为基础，以药品说明书、诊疗规范和指南、临床路径等为依据，充分考虑药物的临床治疗价值，始终坚持安全、有效与经济的原则，合理应用抗肿瘤药物，以达到治疗肿瘤、提高患者生存率、改善患者生存质量的目的。

问题二：请谈谈抗肿瘤药物处方审核的具体流程，以及在抗肿瘤药物管理中应注意的关键事项有哪些？

刘韬教授

中山大学肿瘤防治中心

为了确保抗肿瘤药物的安全有效使用，需要设立处方审核环节。处方审核是对医生开具处方的合法性、合理性和安全性进行评估的过程。通过这一审核，可以及时发现并纠正处方中存在的问题，从而提高处方质量，保障患者用药安全。

目前，国内医院通常采用人工审核与信息化手段相结合的方式进行处方审核。按照专家共识，在审核过程中，需重点关注以下几个方面：（1）患者基本情况审核。（2）临床诊断审核。（3）治疗方案审核。（4）禁忌症审核。（5）药物适应症审核。（6）给药方法审核。（7）剂量审核。（8）预处理审核。（9）药物相互作用审核。

在临床实践中，许多肿瘤患者常伴有慢性疾病，因此在使用抗肿瘤药物时，必须关注患者的共病情况，例如是否有高血压、糖尿病或其他慢性疾病，这些疾病的治疗药物可能会对抗肿瘤药物的疗效和安全性产生影响。此外，对于静脉输注的药物，需要选择合适的溶媒。对于特殊人群，如老年患者和18岁以下的青少年儿童，这些人群在新药上市前往往未被纳入临床试验，因此，在真实世界用药时，需要根据患者的具体情况（如年龄、肿瘤类型、病期、个体差异等）制定个体化的治疗方案，并监测患者的治疗反应，及时调整治疗方案。

问题三：随着抗肿瘤新药的不断问世以及新疗法不断进入临床，现在肿瘤患者的生存期越来越长，癌症已经进入慢病化时代，临床药师对于抗肿瘤药物的管理需要做出哪些调整和转型？中山大学肿瘤防治中心药学部是一支拥有深厚底蕴的团队，在临床药学服务方面有哪些特色？

刘韬教授

中山大学肿瘤防治中心

随着肿瘤患者生存时间的延长，对于疾病长期管理和生活质量的需求也日益增加。在抗肿瘤药物的临床应用中，需要综合考虑药物的适宜性、用药安全性、疾病预后和患者治疗意愿这四个关键要素。临床药师应采取全程化管理，确保在用药前、用药中和用药后形成管理闭环。

中山大学肿瘤防治中心借助信息化手段，构建了一个涵盖前置审方、用药监护、不良反应识别与上报，以及全程药学门诊的综合管理模式，同时考虑到真实世界中患者情况复杂多变，临床药师结合实际，为患者提供个性化的治疗方案。我院已开发并使用药学监护系统，能够为患者提供实时用药监护。

此外，在患者居家用药管理中，我们总结了肿瘤患者面临的“十大挑战”，包括药物的选择、如何服药、药物漏服的处理、药物相互作用、药物与食物相关的问题、药物不良反应、用药注意事项、需要定期监测的指标、药品的储存方法以及其他相关问题。

自2016年起，我院设立了由麻醉医师和药师共同组成的疼痛联合门诊，并于2018年开展肿瘤用药咨询门诊，线上线下同步为患者提供用药咨询，满足他们对药物治疗安全知识的需求，切实为患者提供有效保障。

问题四：您在肿瘤治疗方案的调整和不良反应的管理方面有哪些措施和经验？对于抗肿瘤药物的临床应用规范和管理，您还有哪些补充意见或建议吗？

刘韬教授

中山大学肿瘤防治中心

抗肿瘤药物在肿瘤治疗中犹如一把“双刃剑”，因此我们需要特别关注患者的不良反应管理。当前的抗肿瘤治疗方案通常涉及多种药物联合使用，包括细胞毒性药物、靶向药物和免疫治疗药物。这三类药物的不良反应机制各不相同：细胞毒性药物主要对肿瘤细胞和一些生长繁殖活跃的正常细胞进行无差别的杀伤；靶向药物虽然能够特异性作用于恶性肿瘤细胞，但也会影响正常组织，导致手足皮肤反应、皮疹、腹泻等不良反应；免疫治疗药物通过激活T细胞识别和杀伤肿瘤细胞，但也可能引发广泛的免疫治疗相关不良反应。在联合治疗的情况下，不同药物的不良反应可能叠加，从而显著影响患者的健康。

因此，必须实施全程化的管理，包括治疗前的基线监测和在治疗过程中的不良反应持续监控。通过比较基线数据与后续监测结果，能够有效识别不良反应的原因，从而及时调整药物治疗方案。临床药师应熟悉各类药物的不良反应表现，并根据其轻重程度进行分级，及时向治疗团队提出干预建议。

此外，抗肿瘤药物的循证医学证据发展迅速，药物说明书常滞后于临床实践。在超说明书使用药物时，必须遵循规范的备案流程，提交循证医学证据进行评估，确保药物安全合理使用。

专家简介

刘韬 教授

• 中山大学肿瘤防治中心药学部主任，主任药师

• 中山大学硕士研究生导师

• 中国医院协会临床药师培训基地负责人

• 广东省药学会外科药师培训基地负责人

• 美国药剂师协会-广东省药学会药物治疗管理培训讲师

• 广东省药学会处方审核培训班师资，肿瘤外科药学讲师

• 广东省药学会肿瘤用药专家委员会主任委员

• 广东省药学会妇科肿瘤用药专家委员会副主任委员

• 广东省药学会老年药学专业委员会青委会主任委员

• 中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会常务委员

• 中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会常务委员

• 中国医药教育协会临床用药评价专业委员会常务委员

• 中国医药教育协会临床药物依赖性防治与评价分会副主任委员

• 《中国医学论坛报》外科药学编委会执行主编

• Nature Reviews Drug Discovery Chinese Edition 副主编

• Clinical Pharmacology & Therapeutics Chinese Edition 编委

• International Journal of Clinical Pharmacy Chinese Edition 编委

参考文献：

1. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2023年版).

ONC-CN-2400496

编辑：Myka

审校：Myka

排版：Yian

执行：Aurora

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