中国之声 | 董晓荣教授团队开创免疫联合化疗序贯放疗治疗ES-SCLC新模式

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乘长风破万里浪，SCLC领域再获喜人成果。

2024年9月，Chinese Medical Journal 杂志（影响因子6.1，JCR分区Q1）发布了题为“The role of radiotherapy in extensive-stage small cell lung cancer after durvalumab-based immunochemotherapy: A retrospective study”的论文 [1] 。这是华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心、湖南省肿瘤医院、武汉大学中南医院放射肿瘤科共同组织的一项回顾性分析，研究结果证实了一线度伐利尤单抗+化疗后序贯放疗可为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者带来生存获益。

研究背景

在免疫治疗时代，ES-SCLC患者化疗联合免疫治疗后巩固性放疗的安全性和有效性尚不清楚。早期研究表明，胸腔放疗（TRT）联合免疫检查点抑制剂（ICI）在局限期SCLC中是安全有效的，但在ES-SCLC中尚未得到证实。在一项回顾性研究中[2]，放疗联合PD-L1抑制剂不会增加ES-SCLC患者的毒副反应，但没有改善生存。另一项真实世界研究发现[3]，在多变量分析中，4例ES-SCLC患者接受额外TRT治疗与改善总生存期（OS）相关，不良事件（AE）风险可接受。基于此，中国学者开展了一项回顾性研究，旨在分析度伐利尤单抗联合化疗，伴或不伴放疗治疗ES-SCLC患者的安全性和初步疗效。

研究简介

该研究纳入接受度伐利尤单抗联合化疗一线治疗的患者，并将患者分为两组。一组患者接受度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，另一组患者是在同一方案治疗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或病情稳定（SD）者可选择放射治疗，包括预防性脑照射（PCI）、全脑放疗（WBRT）、TRT或其他转移部位的放疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为OS。经过加权逆概率分析（IPTW），共计49例患者在度伐利尤单抗+化疗后接受序贯放疗，72例患者接受免疫化疗。两组患者的临床特征比较平衡。

截至截止日期时，中位随访时间为9.9个月。度伐利尤单抗联合化疗组的中位OS为12.3个月，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组的中位OS为17.2个月[分层死亡风险比（HR）：0.38，P = 0.020]。序贯放疗组和未序贯放疗组的1年OS率分别为82.1% vs 52.7%。

图1. 两组的OS曲线

度伐利尤单抗联合化疗组的中位PFS为5.9个月，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组的中位PFS为8.9个月（HR 0.56，P = 0.030）。因此，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗的治疗策略可能成为提高SCLC治疗效果和延长患者生存时间的有效手段。

图2. 两组的PFS曲线

在49例接受放疗的患者中，38例（77.6%）接受了TRT。免疫治疗和TRT之间的中位间隔时间为26天。接受TRT患者的中位OS、PFS明显长于度伐利尤单抗联合化疗组（OS：17.2个月vs 12.3个月，HR 0.33，P=0.013；PFS：9.1个月vs 5.9个月，HR 0.53，P=0.041）。TRT作为一种重要的肿瘤局部干预手段，在一线化免治疗后有良好反应的患者中应用，可明显延长生存，且不良反应可耐受。一线化免后行TRT的模式有望成为未来ES-SCLC的有效治疗方案。

图3. 不同放疗部位的OS、PFS曲线对比

在患者疾病进展后持续使用度伐利尤单抗，对比未持续使用的患者，无论患者后续接受放疗（OS：NA vs 15.8个月，HR 0.48，P=0.238）还是未接受放疗（OS: 12.3个月 vs. 4.3个月，HR 0.29，P=0.018）都有更好的OS获益。在所有疾病进展后持续使用度伐利尤单抗的患者中，相比度伐利尤单抗联合化疗，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗可降低64%的死亡风险（HR 0.36，P=0.119）。

图4. Durva+EP（A）、Durva+EP+RT（B）疾病进展后持续使用度伐利尤单抗对比未持续使用的OS曲线，以及在所有疾病进展后持续使用度伐利尤单抗患者（C）中，Durva+EP和Durva+EP+RT的OS曲线

研究意义

由于免疫联合化疗治疗后序贯放射治疗在ES-SCLC中的应用数据缺乏，本研究评估了在真实世界的中国人群中，与接受度伐利尤单抗联合化疗的队列相比，在度伐利尤单抗联合化疗的基础上加入放疗，特别是序贯TRT治疗ES-SCLC的安全性和有效性。这项回顾性研究的结果表明，与度伐利尤单抗联合化疗相比，在度伐利尤单抗联合化疗基础上加用放疗，显著改善了OS（17.2个月vs 12.3个月，P = 0.020）和PFS（8.9个月vs 5.9个月，P = 0.030）。亚组分析显示，与无放疗组相比，TRT亚组的中位OS延长具有统计学意义，而在接受其他部位放射治疗的亚组中没有观察到这种差异。该研究还提示对于一线度伐利尤单抗联合化疗后进展的患者，仍可以考虑持续采用度伐利尤单抗治疗，并增加放疗。度伐利尤单抗的跨线使用仍可以为患者带来生存获益，这对于临床实践也会提供一定指导价值。总的来说，这项研究为放疗在新免疫化疗时代的附加价值提供了证据。

未来展望

综上，虽然该研究取得了较好的结果，但是这是一项回顾性研究，样本量小，需要针对更大的患者群体进行进一步的研究来证实本次研究结果。免疫治疗和TRT的理想联合方式和间隔时间尚不清楚，该研究显示在度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组中接受TRT的患者，免疫治疗与TRT的中间间隔时间为26天，这为免疫治疗与TRT的适当安全间隔提供了线索。未来或许可结合该结果开展前瞻性研究，为ES-SCLC患者提供新的可选治疗方案。

华中科技大学同济医学院附属协和医院陈玲娟教授、湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院孔轶教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院童凡教授为该论文共同第一作者，华中科技大学同济医学院附属协和医院董晓荣教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授和武汉大学中南医院徐禹教授为该论文的通讯作者。

通讯作者简历

董晓荣 教授

• 三级教授、主任医师、博士生导师

• 华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室副主任

• 华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

• 中国临床肿瘤学会理事

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员

• 中国抗癌协会肺癌专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

• 湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员

• 湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员

邬麟 教授

• 湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，胸内二科主任，湖南省肺癌临床医学研究中心主任

• 主任医师，博士生导师、博士后合作导师

• 中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委

• 中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委

• 中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事

• CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长

• 中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委

• 中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

• 中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委

• 中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委

• CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委

• 湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长

• 湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

• 湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长

• 湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委

• 湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委

徐禹 教授

• 武汉大学中南医院肺部肿瘤放化疗科副主任

• 肿瘤学博士，主任医师，硕士生导师

• 中国医师协会放射肿瘤治疗分会放射生物免疫学组委员

• 中国医 师协会放射肿瘤治疗医师分会青年委员会委员

• 中国抗癌协会个案管理专业委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会委员

• 中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员

• 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专业委员会常委

• 湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员

• 湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专业委员会副主任委员

• 湖北省临床肿瘤学会肺癌专委会青年委员会常委

• 武汉市中青年医学骨干人才

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参考文献：

[1]Chen L, Kong Y, Tong F, et al. The role of radiotherapy in extensive-stage small cell lung cancer after durvalumab-based immunochemotherapy: A retrospective study. Chin Med J (Engl). Published online September 23, 2024.

[2]Galuba J, Stöver I, Koziorowski A,et al. P63.10 safety of simultaneously performed radiotherapy in patients with small-cell lung cancer undergoing atezolizumab treatment. J Thorac Oncol 2021;16:S1186.

[3]Elegbede AA, Gibson AJ, Fung AS, et al. A real-world evaluation of atezolizumab plus platinum-etoposide chemotherapy in patients with extensive-stage SCLC in Canada. JTO Clin Res Rep 2021;2:100249.

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