北京
研究背景：
内皮素-1（ET-1）是一种由内皮细胞分泌的强效冠状动脉小动脉收缩剂。内皮素系统的失调被认为与微血管性心绞痛的发病机制有关。微血管性心绞痛患者的循环中ET-1浓度升高，长期暴露于过量内皮素会引起血管收缩和血管重塑。内皮素系统的失调受遗传因素影响。非编码单核苷酸多态性RS9349379的G等位基因增强了人类血管细胞中内皮素-1基因（EDN1）的表达，这可能会增加循环中内皮素-1（ET-1）的浓度。而Zibotentan作为一种选择性ET-A受体拮抗剂，对内皮素-B受体无非靶标结合作用，既往的肿瘤学试验中曾对其进行过评估，但未能改善生存率。Zibotentan是微血管性心绞痛的一种潜在疗法；然而，齐泊腾坦尚未在这一患者群体中使用，且目前未获许可。Zibotentan是否对微血管心绞痛的治疗有效且安全尚不清楚。
研究方法：
这项双盲、安慰剂对照的序贯交叉试验招募微血管心绞痛患者作为研究对象。Zibotentan每日10毫克，持续12周。试验人群经过严格筛选，以确保RS9349379单核苷酸多态性的G等位基因频率为50%。参与者和研究者对基因型保持盲态。主要结果是使用Bruce法测量的的跑步机运动持续时间（秒）。主要分析估计了接受Zibotentan治疗与安慰剂治疗后参与者运动持续时间的平均差异。
研究结果：
共入组118名参与者（年龄63.5±9.2岁；71名[60.2%]女性；25名[21.2%]糖尿病患者）。在103名具有完整数据的参与者中，Zibotentan治疗与安慰剂相比，平均运动持续时间没有差异（治疗间差异，−4.26秒[95% CI，−19.60至11.06] P=0.5871）。次要结果显示Zibotentan没有改善。Zibotentan降低了血压并增加了ET-1的血浆浓度。与安慰剂相比，Zibotentan的不良事件更为常见（60.2%对14.4%；P<0.001）。
研究结论：
在微血管心绞痛患者中，短期使用相对高剂量（每日10毫克）的Zibotentan并没有带来益处，反而会增加相关的不良反应。
心语点评：
随着检测技术的发展，微血管心绞痛越来越被我们所熟知，不仅会引起心肌缺血、慢性心衰、还会导致生活质量的下降。但是有证据支持的可以治疗微血管心绞痛的药物却少之又少。
Zibotentan作为一种高选择性的ET-A受体拮抗剂，是微血管心绞痛的潜在治疗方法。虽然这项研究表明，短期的Zibotentan治疗未能改善微血管心绞痛患者的运动持续时间和心绞痛的症状，但是它可以降低血压、糖化血红蛋白以及LDL-C，并且MRI结果显示其可以改善心内膜下心肌血流。
我们需要进一步研究探讨，长期小剂量的Zibotentan对于微血管心绞痛的疗效和安全性，这样可以减少不良反应，观察远期疗效。
https://www.ahajournals.org/doi/epdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069901
审校：耿新宁 ┆编辑：胡欣妍┆来源：北一心语
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