肺腺癌侵袭性病理特征相关的基因图谱信息

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引言：淋巴血管侵犯（LVI）、气腔播散（STAS）和组织学分级为3级等提示肿瘤侵袭性的病理特征与NSCLC复发风险增加有关。不同病理类型的肿瘤往往有着不同的分子特征，NSCLC分子特征也被公认与患者预后相关。然而，与上述肺腺癌侵袭性表型或病理特征相关的基因组学信息尚未被明确。为此，广东省肺癌研究所与南方科技大学团队合作，基于超1300例NSCLC样本，探索了肺腺癌中与侵袭性病理特征相关的基因图谱信息，研究成果已在2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

手术切除是早期非小细胞肺癌（NSCLC）首选的根治性治疗方法。然而，仍有相当比例的患者会出现术后复发。除了肿瘤分期外，淋巴血管侵犯（LVI）、气腔播散（STAS）和组织学分级为3级（国际癌症研究协会分级系统）等提示肿瘤侵袭性的病理特征也与NSCLC复发风险增加有关。另一方面，不同病理类型的肿瘤往往有着不同的分子特征，NSCLC分子特征也被公认与患者预后相关。然而，与上述肺腺癌侵袭性表型或病理特征相关的基因组学信息尚未被明确。

研究方法

在本次基因组图谱分析中，共纳入了1306例可获取二代测序（NGS）数据的肺腺癌样本，并对组织样本的病理特征进行评估。此外，研究者基于生物标志物相关数据及肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统构建了TNM+生物标志物（TNMB）预后分类系统并用于患者预后评估。

结果

在全部1306例肺腺癌样本中，分别有63例（4.8%）、214例（16.4%）和185例（14.2%）样本出现LVI、STAS和组织学分级为3级。在LVI阳性样本中，有6种基因变异显著富集，其中TP53（60% vs 31%，P＜0.001）是最显著富集的突变基因。在STAS阳性样本中，共鉴定出18种富集的变异基因，其中TP53（52% vs 28%，P＜0.001）和PTEN（6% vs 1%，P＜0.01）突变富集更为明显。同样地，在组织学分级为3级的样本中鉴定出20种富集的变异基因，其中TP53（58% vs 32%，P＜0.001）、LRP1B（13% vs 5%，P＜0.01）、KRAS（17% vs 8%，P＜001）和NF1（10% vs 3%，P＜0.001%）突变富集更为明显。

对比上述富集基因数据，EGFR是STAS阴性且组织学分级为1-2级的样本中唯一显著富集的突变基因。TP53和NF1突变在三种肺腺癌侵袭性表型阳性样本中均显著富集（图2）。然而，CHEK2和RB1在LVI阳性样本中具有显著的特异性，CTNNB1、HGF、EPHA3、RET在STAS阳性样本中具有显著的特异性。同样地，KRAS、POLE、NTRK3、IDH1、STK11在组织学分级为3级的样本中具有显著特异性。

从上述富集的突变基因中选择STK11、PTEN和TOP2A与TNM分期系统共同构成新的TNMB预后分类系统，TNMB II类相较于I类患者的总生存期（OS） HR为2.28（95%CI 1.36-3.86，P＜0.001），III类相较于II类患者的OS HR是1.95（95%CI 1.04-3.21，P=0.031）。

结论

本研究结果提示，LVI、STAS和组织学分级为3级的肺腺癌样本具有独特的基因组特征，突显了上述病理特征的侵袭性，以及共同和独特的分子特征。提示侵袭性病理特征的突变基因有望改善常规TNM分期系统的预后价值。

本文主要参考Lin Yiduo, et al. Genomic profiling of aggressive pathologic features in lung adenocarcinoma. 2024 ELCC Abstract #237P. Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-6. 10.1016/esmoop/esmoop102579.

来源：肿瘤资讯

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