论中国CAR-T疗法如何重塑自身免疫性疾病治疗格局

引言

从血液肿瘤到自身免疫性疾病，中国CAR-T疗法正在一条新的路上狂奔。

自身免疫性疾病，这类因机体免疫系统误将自身组织视为外敌而发起攻击的顽疾，涵盖类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖尿病、天疱疮及多发性硬化症等多种类型，其全球患病率高达5%至8%，紧随癌症与心血管疾病之后，成为威胁人类健康的第三大慢性病。

尽管当前医疗手段已取得长足进步，众多患者却仍面临对现有疗法反应不佳、病程迁延难愈的困境。

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CAR-T治疗自免的机遇

众所周知的，CAR-T并不是为自身免疫系统疾病而生的，它一开始所针对的，是血液肿瘤，如：白血病、淋巴瘤等。

这些肿瘤往往与B细胞的异常增殖有关。科学家们利用基因工程技术，对患者的T细胞进行改造，使其能够特异性地识别并攻击带有特定抗原的B细胞。

这思路确实成立，该疗法首先在临床试验中取得了显著疗效。时至今日，仅在国内，就有6款CAR-T产品上市，许多患者因此获得了长期缓解甚至治愈的希望。

既然CAR-T能够针对B细胞异常增殖的血液肿瘤进行治疗，那么有没有一种可能，它也能用于治疗其他与B细胞异常相关的疾病？

红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫性疾病，正是由于免疫系统错误地攻击自身组织而发病的，其中，又以B细胞异常活化并产生针对自身组织的抗体为疾病发展的关键驱动因素。

传统疗法往往难以彻底清除这些异常的B细胞，因此，这些疾病的治疗一直是一个难题。

这时，CAR-T的靶向能力开始发挥作用了。

在自身免疫性疾病中，通过向T细胞表面导入特定的嵌合抗原受体（CAR），科学家们使T细胞获得识别特定B细胞表面抗原（如CD19）的能力。一旦CAR-T细胞被输注回患者体内，它们就能迅速定位并清除这些异常的B细胞，从而有效缓解疾病症状。

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中国CAR-T摘下多个世界之“最”

要论CAR-T疗法在自身免疫性疾病中的突破进展，那中国之名必然被提及。

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国际首个通用CAR-T治疗成果

2024年10月5日，中国学者在国际顶尖学术期刊Nature上发表了关于通用CAR-T治疗自身免疫病的突破性成果。

这项研究由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队领衔，华东师范大学和浙江大学医学院第二附属医院的研究人员共同参与。他们利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法。

该疗法成功帮助3名风湿免疫性疾病患者达到长期缓解，标志着异体通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力。

这一研究的突破性在于，它首次实现了利用供体细胞来源的CAR-T细胞治疗自身免疫性疾病，而非传统上依赖患者自身细胞。

它解决了自体CAR-T疗法面临的细胞来源有限、制备周期长和成本高昂等问题，还为大规模生产CAR-T细胞疗法提供了可能。

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浙大儿院完成全球最大队列相关研究

与此同时，浙江大学医学院附属儿童医院在CAR-T治疗系统性红斑狼疮（SLE）方面也取得了重要进展。

自2024年3月起，该院率先启动了针对SLE的自体CD19特异性CAR-T细胞治疗临床试验。

历经7个月，该试验成功完成了20名患者的CAR-T治疗疗程，成为全球最大队列的相关研究。

这些患者中包括16名女童和4名男童，年龄跨度从6岁8个月至19岁不等，病程最短仅4个月，最长可达11年。

其中一位12岁的女性患者，在接受CAR-T治疗后，面部皮疹和蛋白尿完全消失，且基本未再出现狼疮的临床症状，达到了临床缓解的标准。这项临床研究，再一次证实了CAR-T疗法在治疗SLE方面的巨大潜力。

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已上市CAR-T产品获自免疾病临床默示

于2024年10月11日，国家药品监督管理局（NMPA）下属的药品审评中心（CDE）在其官方网站上发布了最新的公示信息，揭示了一项重要进展：

合源生物自主研发的首款CAR-T细胞疗法产品，源瑞达®（通用名：纳基奥仑赛注射液），已成功取得针对自身免疫性疾病领域新增适应症的新药临床试验申请（IND）默示许可，受理编号为CXSL2400450。

此次获批标志着源瑞达®将被用于探索治疗难治性系统性红斑狼疮伴发的免疫性血小板减少症（SLE-ITP），这也是该产品首次在自身免疫性疾病治疗领域内获得的新药临床试验（IND）批准。

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CAR-T疗法亟待解决的问题

但CAR-T疗法不是所谓“完美”的造物，这一疗法也面临着诸多挑战。

首先，安全性问题不容忽视，治疗前需接受强化化疗以清除体内原有免疫细胞，可能带来严重副作用，且输注后还可能引发细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征等并发症。

其次，高昂的治疗成本限制了其广泛应用，复杂的制备过程涉及基因编辑、细胞培养、质量控制等多个环节，导致费用昂贵，许多患者难以承担。

最后，技术难题也是制约CAR-T疗法发展的因素之一，如何确保细胞在制备和存储过程中的活性和稳定性，以及实现批量生产等，都是亟待解决的问题。

End

写在文末

中国研究，正在CAR-T疗法这一新兴领域内策马向前。