【国际会议速递】OPTIONS XII：玛巴洛沙韦能显著减少家庭成员间的流感病毒传播！

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CENTERSTONE研究首次在全球 III 期研究中证实抗流感病毒药物可以减少流感病毒传播。

2024年9月29日至10月2日期间在澳洲举办的OPTIONS XII全球流感防控大会上，发布了关于流感家庭内阻断传播研究（ CENTERSTONE）的初步分析结果：对比安慰剂，流感患者单次口服玛巴洛沙韦后，家庭成员感染病毒的发生率降低了29%，研究达到了主要终点，即玛巴洛沙韦可以显著降低流感病毒在家庭接触者中的进一步传播。同时，玛巴洛沙韦的耐受性良好，试验过程中未发现新的不良事件信号。Centerstone是首个在临床试验环境中证明抗流感病毒药物（玛巴洛沙韦）可以减少流感传播的随机对照（RCT）研究。

OPTIONS XII会议图（左右滑动）

专家点评： 冯录召教授

冯录召教授

流感是一种危害严重的呼吸道传染病，在引起患者发病、重症住院、死亡等健康负担的同时，也造成了巨大的直接和间接经济负担。在学校、托幼机构、医院、养老院、家庭等人群聚集和人员接触频繁的场所，流感病毒易于传播，常导致聚集性疫情；我国每年报告的流感暴发疫情中，90%以上发生在学校和托幼机构。因此，在流感季除对患者应尽早启动适当的抗病毒药物外，还应重视对密切接触者的暴露后管理。CENTERSTONE是首次在全球多中心III 期RCT研究中证实抗呼吸道病毒感染药物可以显著减少流感病毒的家庭内传播；该结果的公布为有效降低流感带来的健康负担和公共医疗负担提供了支持证据，未来期待更多临床和真实世界研究探讨阻断流感传播的有效措施。

CENTERSTONE研究简介：

CENTERSTONE（NCT03969212）是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了在症状出现48小时内服用单剂量玛巴洛沙韦减少家庭内流感传播的效果。该研究在全球295个地区进行，计划纳入1130名5至64岁的健康患者，这些患者通过聚合酶链反应（PCR）诊断检测确诊为流感阳性患者（称为指示病例，IP）及其家庭成员（称为家庭接触者，HHC）。主要终点是IP接受玛巴洛沙韦或安慰剂治疗后第5天HHC中病毒学检测出流感阳性的比例，且病毒亚型与IP人群一致；次要终点是第5天出现流感症状的HHC比例。

研究最终纳入 1457 例流感病毒阳性患者（IPs），被随机分至安慰剂组（731 例）和玛巴洛沙韦组（726 例）；安慰剂组和玛巴洛沙韦组分别有1336例和1345例家庭接触者。两组的IPs及HHC 的人口统计学特征与基线情况总体相当。最终结果显示：与安慰剂相比，玛巴洛沙韦组第5天时的流感病毒传播率显著降低29%。同时，玛巴洛沙韦的耐受性良好，试验过程中未发现新的安全信号。

CENTERSTONE研究的临床和公共卫生价值：

流感是一种可造成严重后果的传染病，对公众健康构成重大威胁。据世界卫生组织报告，季节性流感在全球每年约有10亿例病例，导致300万到500万例重症病例、29万到65万人死亡[1]。 我国数据显示，平均每年因流感发生严重急性呼吸道感染住院病例数约234万[2]，流感导致的呼吸系统疾病超额死亡例数为9.2万例。根据CENTERSTONE的研究结果，流感患者单次口服玛巴洛沙韦的家庭成员感染病毒的发生率降低了29%，结合世界卫生组织的估算数据，理想状况下所有患者及时服用玛巴洛沙韦，约可减少每年全球3亿例病例，减少87万-145万例重症病例；结合我国疾病负担数据，大约可以减少70万重症病例数，同时使死亡病例减少近3万例。

本次CENTERSTONE研究呈现出减少传播的新证据，在流感患者单次给药的情况下，家庭成员感染病毒的发生率降低了29%，进而也降低了其他人感染流感病毒的机会，这在与并发症高风险人群（幼儿和老年人）一起生活时尤为重要。这一重要进展有望进一步助力个人和社区的整体健康水平提升。同时，也减轻季节性和流行性流感对医疗系统的负担。

研究中使用的玛巴洛沙韦是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，已证明对多种流感病毒有效（覆盖甲乙流），包括对奥司他韦耐药株和非临床研究中禽流感病毒的体外活性株（H7N9、H5N1）[3,4,5]。对无基础疾病的既往健康流感患者和流感并发症高风险患者均有治疗获益[5]。强有力的临床证据证明玛巴洛沙韦在不同人群（包括既往健康、并发症高风险和儿童等人群）中的临床获益[3,6,7,8]。Centerstone研究结果同时也证明了玛巴洛沙韦是首个在临床试验环境中可以减少流感传播的抗流感病毒药物。

既往2022年中山大学公共卫生学院蒋亚文教授构建了一个动态传播模型（经日本真实世界数据验证有效），旨在为了阐明新型抗病毒药物对公共卫生的影响，文章发表在《Journal of Medical Virology》期刊。模型分析表明与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦的治疗策略可以降低在季节性流感流行的情况下中国的流感发病率。若健康人群中有10%人群应用抗病毒治疗，玛巴洛沙韦相对于奥司他韦的流感感染风险降低约19%。当人群病毒治疗率自10%提升至35%时，玛巴洛沙韦相对于奥司他韦的流感感染风险降低约82%。 模型研究到RCT证据链的完善，明确了抗病毒药物在阻断流感病毒传播中的临床价值。

综上，CENTERSTONE研究首次在全球 III 期研究中证实抗流感病毒药物可以减少流感病毒传播。流感患者早期停止病毒排毒，除带来个体获益，对控制学校、家庭等集体机构播散更具公共卫生价值。研究中应用的抗病毒药物是玛巴洛沙韦，该药物具有独特的作用机制，可以阻断流感病毒复制，进而减少家庭成员（包涵儿童、老年人）感染流感病毒的风险。期待后续该研究结果正式发表后的详细数据，能够带来更多公共卫生领域减少疾病负担的思考。

专家简介

冯录召 教授

• 中国医学科学院北京协和医学院研究员，博士生导师，群医学及公共卫生学院副院长，病原体感染防控教育部重点实验室副主任

• 兼任WHO新型流感疫苗全方位价值评估咨询组专家、国家健康科普专家库首批成员、第一届国家疾病预防控制标准委员会传染病标准专业委员会委员、中华预防医学会旅行卫生专业委员会主任委员、中国医药卫生文化协会疫苗与健康分会会长、北京预防医学会副会长

• 研究方向主要为传染病流行病学、群医学

• 以第一或通讯作者在Lancet、BMJ、Lancet Public Health、Nature Communications等期刊发表130余篇学术论文

• 主编/副主编教材、著作、科普书籍5部

• 主持科技部科技基础资源调查专项、北京市自然科学基金-海淀原始创新联合基金重点项目、比尔及梅琳达·盖茨基金会项目

• 获省部级科技奖励8项，科普奖励1项

参考文献：

[1]. World Health Organization. Influenza (seasonal). [Internet; cited December 2022]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal).

[2] .龚慧,申鑫,严涵,陆婉莹,钟广洁,董凯歌,杨娟,余宏杰.2006-2019年中国季节性流感疾病负担估计[J].中华医学杂志,2021,101(08):560-567.

[3]. Hayden F, et al. N Engl J Med 2018;379:913-923.

[4]. Noshi T, et al. Antiviral Res. 2018;160:109-117.

[5]. Taniguchi K, et al. Sci Rep. 2019;9:3466.

[6]. Ikematsu H, et al. N Engl J Med. 2020;383:309-320.

[7]. Baker J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8):700-705.

[8]. Ison, et al. Lancet Infect Dis 2020;20(10):1204-14.

[9]. Jiang Y, et al. J Med Virol. 2022 Jun 30. doi: 10.1002/jmv.27969. Online ahead of print.

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