那些年，CXO曾捅出的娄子

PREFACE

前言

在全球医药供应链中，biotech与CXO之间有着紧密的合作联系，其细分下的CRO、CMO/CDMO、CSO三个环节，更是贯穿于医药行业的研发、生产、销售三大环节。

在商业逻辑方面，CXO生来便赋有三重使命：降低研发成本、缩短研发周期、分担药企风险。但所谓女怕嫁错郎、男怕入错行，biotech也怕牵错CXO。

毕竟CXO的一次失误极有可能造成一家biotech满盘皆输的局面。

01

Coherus BioSciences的麻烦接二连三

国内对Coherus BioSciences的关注始于2021年2月。彼时，君实生物与Coherus签署许可与商业化协议，Coherus获得君实生物PD-1产品特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大的独占许可，以及两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。

在2023年10月，FDA正式批准君实生物特瑞普利单抗上市，作为首款在美国落地的国产PD-1单抗，君实生物不仅收获了名声，同时还有来自Coherus所承诺的2500万美元的里程碑付款。

但不幸的是，随着Coherus 2023年报的发布，公司决定推迟对君实的这笔里程碑付款。原因无非现金流紧张。

从其财报明细来看，Coherus有三款商业化产品，除了引进的PD-1之外，还有两款生物类似药，2023财年净收入为2.572亿美元。其中，Neulasta的生物类似药UDENYCA以及CIMERLI（已出售给山德士）年净销售额分别为1.271亿美元、1.254亿美元，是拉动Coherus业绩增长的主要动力。

Coherus更是为UDENYCA配备了三种给药方式：预充注射器(PFS)、自动注射器(AI) 和可穿戴注射装置（OBI）

但在近一年前，Coherus为Udenyca设计的可穿戴注射装置曾因CMO公司遭到了FDA拒绝，完整的回复信提到了第三方填充剂的开放检查问题，但没有提到药物或设备制造，或其临床疗效或安全性。不过好在这次挫折用时不久便被化解，可穿戴注射装置版本的Udenyca成功于去年12月份上市。

不过好景不长，Coherus在9月中提交的一份证券文件中表示，由于负责Udenyca最终包装的CMO存在“过度承诺和产能限制”，导致Udenyca将面临“暂时”供应中断。

Coherus 警告称，Udenyca的供应极有可能在10月中旬“大幅耗尽”，不过公司强调，供应紧缩仅与标签和包装有关，与Udenyca活性药物成分的可用性或供应无关。此外，该公司正在加快今年早些时候的计划，通过招募另一家公司来补充其包装能力。Coherus表示，第二位CMO 预计将在2024 年底开始参与Udenyca 的生产，商业供应预计将在2025 年第一季度上市。

虽Coherus称生物仿制药的生产也将在10月中下旬恢复，可以在11月份顺利恢复Udenyca的供应，但即便如此，对于已经陷入现金流危机、迟迟还未兑现君实的里程碑付款的Coherus来说，“销冠”产品1个月收入的缺失，将会进一步增加公司的压力。

02

Biotech与CRO甩锅不停

这一厢，CMO的过度承诺造成Coherus商业化产品供应中断；另一厢，CRO的马虎造成了biotech核心管线临床试验失败。

这一闹剧便发生于去年最受瞩目的IPO明星biotech——Acelyrin。

作为以5.4亿美元融资金额，创下近两年来募资规模最大的一次IPO的biotech初创公司，上市当日，Acelyrin股价大涨30.56%，市值达到21亿美元。

根据公司官网显示，其核心管线为一款治疗重度化脓性汗腺炎的IL-17融合蛋白拮抗剂——Izokibep。要知道，IL-17作为一项重要的炎症因子，其与银屑病、强直性脊柱炎、牙周炎等自身免疫性疾病的发生息息相关，之前就有诺华的IL-17抑制剂Cosentyx曾在2022年创造出了47.88亿美元销售的辉煌战绩。

而与Cosentyx相比，Izokibep具有的分子量更小、亲合力更高的特点，不仅使其具备皮下注射的可能，并且在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势，因此公众对于Acelyrin的Izokibep也具有极大的热情。

但随着9月11日，在备受瞩目的Izokibep 3期临床数据公布后，显示该项研究B部分并未达到HiSCR75的主要终点，Acelyrin股价暴跌62%。

但值得注意的是，Acelyrin隐晦强调围绕Izokibep的3期，由CRO公司Fortrea所负责。由于该CRO公司雇佣的供应商之一却将该份协议编制错误，从而导致在PsA试验上分组出现问题，本应分配160mg Q2W组和80mg Q4W组的一些患者却随机接受了安慰剂组和积极治疗，并未按照预期中的交替方式来进行。

直至11月27日，Acelyrin公告发文表示，Fortrea在Izokibep进行PsA临床试验时犯了“临床方案执行错误”，导致公司遭受损失。

除此之外，Fortrea还负责了Izokibep其他在研的几个关键III期临床，Acelyrin顿时警觉，对Izokibep的所有试验展开广泛审查。

即便Acelyrin对本次的3期失败给出了看似“合理”的解释，但在二级市场及投资人眼中，已经失去了往日的信任。这家曾在纳斯达克上大放异彩的biotech公司，也仅用了不到1年的时间，陷入了进退两难的境地。

SUMMARY

小结

从Coherus的案例中能够明显看出，随着Udenyca产品的不断升级，但与相应的CMO公司之间的合作质量并未随产业升级而有所提高，这种基于交易性质的合作性质，并未有共生性，容易导致合作出现“超负荷、承诺过度和兑现不足”等问题。

另一方面，Acelyrin认为血案是CRO企业Fortrea的失误造成的，但不管怎样，biotech在选择CRO后，不能当起“甩手掌柜”，对于CRO在项目中的实施情况，无疑需要密切跟踪。毕竟，对于大部分biotech来说，“开枪”的次数是有限的。

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