大咖风范，沪贵专线 | 精准时代，MDT团队共探HR+/HER2低表达晚期乳腺癌个体化治疗与未来发展

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大咖共话，助力HR+/HER2低表达晚期乳腺癌规范化与个体化！

2024年9月9日，《大咖风范 乳腺癌多学科诊疗交互栏目》第十五期正式以线上形式如期与大家会面。本次会议特邀复旦大学附属肿瘤医院和贵州医科大学附属医院MDT团队成员，针对一例HR+年轻乳腺癌疑难病例进行深入探讨，旨在增进学术交流，更好地规范MDT模式，以期实现乳腺癌诊疗规范化和个体化。现将会议重要内容整理如下，以飨读者。

会议伊始，大会主席复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授首先进行开场致辞，并介绍了与会团队。

复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授致辞

MDT团队成员

年轻HR+/HER2低表达晚期乳腺癌病例分享

病例分享环节由贵州医科大学附属医院刘蜀教授主持，贵州医科大学附属医院杨森果教授汇报一例HR+/HER2低表达晚期乳腺癌疑难病例。患者为年轻、未绝经女性，因右乳肿物1年，外院确诊乳腺癌2天入院。查体示右乳肿物，右侧腋窝淋巴结肿大；病理示HER2（2+），ER（约90%强+），PR（约90%强+），Ki-67（约60%+），临床诊断为右乳癌（浸润性导管癌II级，cT3N1M0 IIIA期，Luminal B型，HER2低表达）。2024年3-7月行TEC方案（表柔比星+环磷酰胺+白蛋白紫杉醇）新辅助化疗6周期，评效为部分缓解（PR）。2023年8月行右乳腺癌改良根治术+I期右胸壁扩张器置入术，术后病理示ER（约80%，强+），PR（约40%，中等-强+），HER2（1+），Ki-67（热点区域约10%+），临床诊断为右乳癌（浸润性导管癌II级，伴导管原位癌II级，pT2N1M0 IIB期，Luminal A型，HER2低表达）。术后予以放疗，CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂（AI）+卵巢功能抑制（OFS）内分泌治疗，后发生肝脏转移、多发骨转移，原发性内分泌耐药，无病生存期（DFS）为8个月。经与患者及其家属沟通，行晚期一线GP方案（吉西他滨+卡铂）化疗1周期，后发生肝转移进展，无进展生存期（PFS）为1个月。晚期二线行德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗4周期，目前评效为疾病稳定（SD）。

贵州医科大学附属医院刘蜀教授主持

贵州医科大学附属医院杨森果教授分享病例

病例MDT讨论

病例讨论环节由复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授主持，两大MDT团队对该例HR+/HER2低表达局晚期乳腺癌患者的新辅助治疗方案选择、原发性内分泌耐药后的治疗靶点检测及T-DXd治疗进展后的治疗策略等问题进行分析与探讨。

在影像学诊断方面，李晶教授介绍了患者的影像学评估过程，尤其是详述了患者肝脏转移、多发骨转移状态。肖勤教授表示，年轻乳腺癌患者乳腺较为致密，因此钼靶评估可能并不完全，磁共振的评估尤为重要。由影像学可见，本例患者为右乳腺多中心病灶，疗效评估为PR。

关于患者的病理检测手段，徐澍教授指出，其中心采用Miller&Payne（MP）分级系统作为乳腺癌新辅助治疗后的疗效评估。于宝华教授表示，乳腺癌新辅助疗效评估包括MP分级、残余肿瘤负荷评估（RCB）分级等，其中该两种分级各有优势，但由于RCB分级纳入的参数更多，因此相对更为客观。其次，由本例患者新辅助治疗前后的HER2变化所知，HER2低表达的稳定性更差、异质性更大，且其在骨转移灶中的异质率更高。有鉴于此，对于该例HR+/HER2低表达伴肝转移、骨转移乳腺癌患者而言，行骨病灶活检或可得到与之前不一致的病理结果。

在外科治疗方面，黄亮教授和罗轲教授均表示，对于年轻、肿瘤负荷较大、淋巴结阳性的乳腺癌患者，临床以新辅助治疗为主。对于本例腔面型乳腺癌患者的新辅助治疗策略，罗轲教授认为首选为化疗；刘引教授指出，本例患者新辅助方案为TEC，临床实践中由于其毒性一般减量应用。此外，本例患者可行复旦相似性网络融合（SNF）分型，以期获得精准治疗手段，如新辅助方向可选择在标准治疗基础上联合靶向治疗。

关于放疗策略，马金利教授指出，由患者右乳行新辅助治疗前后的T分期和N分期变化（由T3N1→T2N1）可知，患者的放疗指征明确，需考虑胸壁和区域淋巴引流区放疗。其次，患者肿块位置为内上，外侧为多中心性病灶，放疗时应考虑内乳和锁骨上下区域，剂量以常规分割为主。对于骨转移病灶是否行姑息性放疗需结合患者自身情况而定。再者，内脏转移以内科治疗为主。

对于该例原发性耐药患者的后续诊疗策略，常建英教授指出，患者为化疗不敏感人群，因此若初始治疗行新辅助内分泌治疗，患者后续或可获得内分泌治疗机会。此外，常建英教授和刘引教授针对患者术后肝转移的评估、GP方案疗效的评估时机和多发骨转移病灶的诊断提出个人观点。对于T-DXd进展后的治疗策略，刘引教授表示，该患者通过二代测序（NGS）检测或可获得内分泌治疗机会。常建英教授指出，新型化疗药优替德龙±卡培他滨或可作为选择性方案。范蕾教授强调，临床中应关注复发性HER2低表达晚期乳腺癌患者的再次活检，包括HER2异质性，膜蛋白定量，HER2低表达状态等。目前，乳腺癌精准治疗协作（BCTOP）正在进行抗体偶联药物（ADC）和CDK4/6抑制剂经治人群的治疗策略探索，后续患者可行SNF分型检测，以期获得治疗契机。

会议最后，邵志敏教授总结道，诊断要明确、评估要全面、治疗要规范。本例患者经规范性诊治后疾病快速进展，这为临床带来反思和提示，当前治疗仍有所缺陷，未来仍需进行创新性治疗策略探索，以优化现有治疗决策。此外，晚期乳腺癌复发人群的病理检测尤为重要，期待通过本中心POST-CDK平台相关研究能改变现有治疗体系，为乳腺癌晚期患者提供更佳、更多的治疗策略和机会。同时，也期待通过本次会议加深乳腺癌精准诊疗理念，促进规范化和个体化诊疗发展，助力患者生存！

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