为新一代减重疗法奠基，这名女性科学家获拉斯克奖殊荣

▎药明康德内容团队编辑

近日，素有“诺奖风向标”之称的（The Lasker Awards）揭晓。麻省总医院的Joel Habener博士、洛克菲勒大学的Svetlana Mojsov博士，以及诺和诺德的Lotte Bjerre Knudsen女士荣获临床医学研究奖，表彰他们发现并开发了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物。药明康德内容团队已经向读者介绍了Lotte Bjerre Knudsen女士在方面的贡献，在今天的文章中，我们将介绍获奖的另一位女性科学家Svetlana Mojsov博士的故事。她在发现GLP-1活性成分和作用机制方面的贡献让新一代减肥疗法的问世成为可能。

▲Svetlana Mojsov博士（图片来源：洛克菲勒大学官网）

从爱抓蝴蝶的小女孩到多肽合成专家

Svetlana Mojsov出生于北马其顿（North Macedonia）的斯科普里市（Skopje），小时候她喜欢在公园里收集蝴蝶和甲壳虫制成标本。在贝尔格莱德（Belgrade）上中学时，化学实验吸引了她的注意力，在她看来将两三种化合物混在一起就能够生成新东西就像变魔术一样。处于对化学的热爱，她在贝尔格莱德大学获得了物理化学学士学位，并在1972年进入洛克菲勒大学攻读博士，师从Bruce Merrifield教授。Bruce Merrifield教授在简化和加速蛋白和多肽合成方面做出了突破性的贡献，这也让他在1984年获得诺贝尔化学奖。

在Bruce Merrifield教授的实验室，Svetlana Mojsov聚焦于胰高血糖素的研究，在大规模合成胰高血糖素方面获得了突破，并且在博士后训练中进一步锤炼了自己的多肽合成技术。

瞄准GLP-1

上世纪80年代初，Svetlana Mojsov博士来到麻省总医院（Massachusetts General Hospital）担任其新成立的多肽合成中心的负责人。在帮助其它科学家合成多肽的同时，她也有一张自己的实验台，能够进行自己的实验。她将目光放在了名为GLP-1的多肽上。

那时，麻省总医院Joel Habener博士的实验室已经发现了编码胰高血糖素的基因，这个基因编码的蛋白不但包含胰高血糖素的序列，还包含着与胰高血糖素相似的一段氨基酸序列。这段包含37个氨基酸的序列就是后来的GLP-1。当时Joel Habener博士和Svetlana Mojsov博士都在猜测，GLP-1可能是一种肠促胰岛素（incretins），在调节血糖中起到重要作用。而证明其作用的重要一步就是确定它在人体的哪个器官中起作用。

Svetlana Mojsov博士通过对GLP-1序列的详细审视，敏锐地提出从第7个氨基酸到第37个氨基酸的这段序列可能是肠促胰岛素。为了确认这一片段是否会在肠道中存在，她决定筛选靶向GLP-1的抗体，通过免疫组织化学染色来确定GLP-1在组织中的分布。

这时，Svetlana Mojsov博士合成多肽的专长有了用武之地，她合成了大量GLP-1的片段，通过对兔子进行接种，获得了靶向GLP-1不同区域的抗体。与Joel Habener博士实验室的博士后Daniel Drucker博士合作，他们一起发现GLP-1的氨基酸7-37多肽序列在大鼠的肠道中存在。1986年，这项研究发表在Journal of Biological Chemistry上，Svetlana Mojsov博士是文章的第一作者。这篇论文如今被广泛认为是GLP-1研究领域的标志性研究。

为新一代减肥疗法奠基

下一步就是证明GLP-1的作用机制，验证它能否起到促进胰岛素分泌的效果。Svetlana Mojsov博士、Joel Habener博士和哈佛大学医学院的Gordon Weir博士一起，在体外胰腺模型中检验了GLP-1的作用。当他们把合成的GLP-1片段注射到胰腺中时，发现胰岛素的分泌显著增加，这项研究于1987年在The Journal of Clinical Investigation上发表。与1986年发表的论文一起，证明了GLP-1确实是一种肠促胰岛素。

随后麻省总医院的研究人员首次在人体中检验了GLP-1的效果，发现将GLP-1注射到健康志愿者和糖尿病患者体内会激发胰岛素的释放。诺和诺德公司后来从麻省总医院获得了开发GLP-1的权益。在2010年，该公司首款基于GLP-1开发的药物利拉鲁肽（liraglutide）获得美国FDA的批准上市，用于治疗糖尿病。与Svetlana Mojsov博士同时获得拉斯克奖的Lotte Bjerre Knudsen女士在利拉鲁肽和后来司美格鲁肽（semaglutide）的开发过程中起着关键作用。

如今，美国FDA已经批准了6款靶向GLP-1受体的疗法。近年来，GLP-1受体激动剂在治疗糖尿病之外，在减肥领域的卓越效果也得到了广泛的关注。

表彰将科学发现转化为变革性疗法的全过程

在发表GLP-1领域的突破性研究后，Svetlana Mojsov博士与丈夫一起来到洛克菲勒大学任职，照顾年幼的儿子和女儿占去了Svetlana Mojsov博士不少的时间。她最终没有建立自己的实验室，而是在免疫学先驱Ralph Steinman博士的实验室成为研究副教授（research associate professor），时至今日，她仍在从进化生物学的角度研究GLP-1和胰高血糖素在哺乳动物和鱼类中的作用。

在得知自己与Joel Habener博士和Lotte Bjerre Knudsen女士共同获得拉斯克临床医学奖之后，Svetlana Mojsov博士表示这一殊荣是对将科学发现转化为变革性疗法整个过程的表彰。她表示，GLP-1药物的成功源于学术实验室中的发现，因为医药公司的开发努力而开花结果，成为变革性创新疗法。

展望未来，她表示GLP-1类药物在大脑中的作用是值得探究的问题，在治疗糖尿病和减肥之外，它为何能对其它多种疾病产生效果？此外，她期待在GLP-1类药物的制造和生产方面能够有更多创新，让更多患者能够从这类药物中获益。

参考资料：

[1] Her work paved the way for blockbuster obesity drugs. Now, she’s fighting for recognition. Retrieved September 20, 2024, from https://www.science.org/content/article/her-work-paved-way-blockbuster-obesity-drugs-now-she-s-fighting-recognition

[2] Long-overlooked scientist shares Lasker Award with other GLP-1 researchers. Retrieved September 20, 2024, from https://www.statnews.com/2024/09/19/lasker-award-2024-goes-to-glp-1-scientists-mojsov-habener-knudsen/

[3] Lasker awardee Svetlana Mojsov describes a yearlong journey out of obscurity. Retrieved September 21, 2024, from https://www.science.org/content/article/lasker-awardee-svetlana-mojsov-journey-out-obscurity

[4] Svetlana Mojsov wins a 2024 Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award. Retrieved September 21, 2024, from https://www.rockefeller.edu/news/36568-svetlana-mojsov-has-been-named-a-recipient-of-the-2024-lasker-debakey-clinical-medical-research-award/

[5] Svetlana Mojsov. Retrieved September 21, 2024, from https://www.rockefeller.edu/greengard-prize/recipients/svetlana-mojsov/

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