IBD：把脉疫病流行趋势，创研新品护航养殖健康

摘要

鸡传染性法氏囊病（Infectious bursal disease，IBD）是由传染性法氏囊病毒（Infectious bursal disease virus，IBDV）引起的一种急性、高度接触性禽类传染病。我国于1979年在北京首次发现该病，随后全国各地相继报道。IBD是一种禽的免疫抑制病，严重危害鸡养殖业的发展。

2023年~2024年上半年信得科技检测中心共检出705个IBD阳性场，阳性率37.5%。阳性场主要分布于山东和辽宁，河北、河南、山西、江苏和福建地区也有较多检出。肉鸡检出占比93.9%，感染主要集中在4~6周龄。IBDV主要与IBV发生混感，也存在与CAV、ARV和H9等病原双重和多重混感的情况，临床需要加强多种疾病的综合防控。尤其是免疫鸡群频繁发生IBDV感染，需要引起足够的重视。

遗传进化分析结果显示，自2023年以来，超强株（vvIBDV）分支毒株进化出新的分支——超强株变异株（nvvIBDV）。nvvIBDV VP2蛋白有4个关键氨基酸位点发生了显著变化，从而导致鸡感染后的临床症状与新型变异株（nVarIBDV）感染后的症状相似。nvvIBDV已成为优势流行毒株，并与nVarIBDV共同成为当前的主要流行毒株。免疫攻毒保护实验结果表明vvIBDV疫苗无法对nvvIBDV提供足够的保护，而nvvIBDV疫苗对nvvIBDV和vvIBDV均具有良好的免疫保护作用。

nvvIBDV的出现使IBD原本严峻的防控形势雪上加霜，给该病的防控带来了更大的挑战。鉴于当前情况，加大监测力度，积极研发对型的疫苗，实现“精准防控”，是预防和控制IBD的有效策略。

1. 前言

传染性法氏囊病毒（Infectious bursal disease virus，IBDV）是一 种正二十面体、无囊膜的双链RNA病毒，主要感染鸡和火鸡。病毒主要侵害3~6周龄雏鸡，破坏鸡的淋巴细胞与法氏囊，以法氏囊发炎、坏死、肿胀或萎缩和法氏囊内淋巴细胞严重受损为特征，引起严重的免疫抑制，影响病鸡生长发育和生产性能，以及疫苗的免疫效果。病鸡主要临床表现为精神沉郁、羽毛蓬松、 采食量下降， 有间歇性腹泻及震颤， 出现蹲伏状， 排出黄白色黏稠、水样稀粪等， 剖检后法氏囊外观肿胀或萎缩，呈黄色胶冻样或紫葡萄样，囊腔内有大量黏液及出血点，胸肌和腿肌出血，肌胃腺胃交界处出血，肾脏肿大并伴有尿酸盐沉积。

IBDV分为血清1型及血清2型，血清1型对鸡具有高度传染性，而血清2型不具有致病性，并且2种血清型之间无交叉保护。血清1型毒株根据VP2基因又可分为经典毒株（cIBDV）、弱毒株（aIBDV）、变异株（vIBDV）、新型变异株（nVarIBDV）及超强毒株（vvIBDV）。最初的流行毒株为经典株，疫苗能够提供很好的保护。1987年，美国报道了vIBDV，随后荷兰又分离出vvIBDV，这2种毒株与cIBDV抗原性和毒力差异较大，造成疫苗免疫抑制与保护失败。2016年以来，我国华东地区首次在白羽肉鸡上发现nVarIBDV，并迅速蔓延至全国。近两年，我国鸡传染性法氏囊病（Infectious bursal disease，IBD）疫苗免疫鸡群频繁发生IBDV感染，与nVarIBDV感染后的症状相似，遗传进化分析表明分离的毒株与vvIBDV属于同一进化大分支，但却独立进化出新分支，部分关键氨基酸位点趋同于nVarIBDV，称之为超强株变异株（nvvIBDV）。nvvIBDV的出现，表明当前疫苗无法对该毒株提供有效保护。nvvIBDV已成为当前优势流行毒株，并与nVarIBDV共同成为我国IBDV流行的主要毒株。

IBDV主要经呼吸道与消化道传播，病程短、发病快、死亡率高、传播迅速，控制难度极大，造成全球各地广泛流行，给家禽养殖业造成严重的经济损失，IBD已被世界动物卫生组织列为重要家禽疫病之一。尤其是在我国，肉鸡养殖体量大，IBD流行普遍，nvvIBDV的出现，疫苗无法提供有效保护，种种问题促使我们必须加强IBD的流调监测，研发有效的疫苗，保证鸡群健康以及人类的食品安全。

2. 检测数据统计分析

2.1 时间分布

2023年1月~2024年6月，共收到1883个鸡场的临床样本（包括健康和发病鸡群）。检出IBDV阳性场708个，场群阳性率37.5%。23年阳性场252个，阳性率22.1%；24年上半年阳性场456个，几乎为去年全年阳性场群数的一倍，阳性率61.9%，同比增加45.4%。

图1. IBDV时间分布

2.2 空间分布

23年~24年上半年24个省份送检IBD临床样本，阳性场分布在18个省，主要分布于山东（烟台、滨州和潍坊）和辽宁（大连、葫芦岛和锦州）。在河北、河南、山西、福建和江苏地区也有较多检出，在安徽、广西、广东与天津地区也有零星检出。除个别省份，大多数省份阳性场群数同比增幅较大，阳性率亦是如此。

图2. IBDV空间分布

2.3 物种分布

肉鸡是IBDV的主要宿主，24年上半年检出占比93.9%。双A、科宝与817检出较多。蛋鸡24年上半年检出23例，检出占比5%。IBDV可感染鸡、火鸡、麻雀、鸭和鹅等禽类，但是只有鸡表现出临床症状，其他禽类可携带病毒但不发病。其他野生鸟类也可携带IBDV，昆虫、老鼠和狗也可能是IBDV的潜在携带者，当这些动物进入鸡场时，增加了IBDV的感染风险与防控难度。

2024上半年 2023年

图3. IBDV宿主分布

2.4 感染日龄分布

雏鸡3周龄后IBDV检出增加，感染压力增大，4~6周龄是肉鸡IBDV检出的主要时期，尤其是在5周龄达到高峰。IBDV可感染各年龄段鸡，最早１日龄雏鸡就可检出，3~6周龄雏鸡最易感，3周龄以内的雏鸡感染后常表现为严重的免疫抑制，6周龄以上的鸡对IBDV的感染具有一定的抵抗力。

图4. 2024年上半年IBDV感染日龄分布（肉鸡）

2.5 混合感染统计分析

感染IBDV的鸡基本上都会检出IBV，IBV混感率达93.7%。IBDV也易与NDV、CAV、ARV和H9等病原混合感染，混感率均在20%以上。除了单重感染，多重感染在临床中也非常常见。IBD本身是一种免疫抑制病，易于继发或并发其他疾病，加重临床疾病表现，使得临床防控更加困难。

图5. 2024年上半年IBDV混合感染情况

3. 遗传进化及抗原性分析

3.1 IBDV遗传进化分析及时空分布

2023年至今共分离测序347株IBDV，并对这些毒株的VP2基因进行遗传进化分析。结果表明，从23年4月开始，vvIBDV分支中的200余株病毒形成独立的分支，即超强株变异株nvvIBDV分支，与vvIBDV相比，该分支毒株有4个关键氨基酸发生了变化，更趋向于nVarIBDV，同时也保留了自己独特的氨基酸特征。nvvIBDV与vvIBDV参考株VP2基因核苷酸序列一致性在96.3%～97.6%之间。

2023年9月之前，国内IBDV主要流行nVarIBDV，之后，nvvIBDV成为优势流行毒株。nvvIBDV主要分布于山东（67株）、福建（35株）、河北（30株）、辽宁（30株）和山西（16株）。河南、江西、江苏、安徽和四川等11个省份均存在nvvIBDV的感染与流行。与去年同期相比，福建、山东、辽宁与河北地区nvvIBDV分支毒株检出有所增加，需要予以重点关注。nvvIBDV流行株与该分支的候选疫苗株的一致性较高，在98.3%~99.8%之间。nVarIBDV主要分布于山东（49株）、辽宁（20株）、江苏（19株）、河南（17株）、河北、山西、安徽和福建等12个省份。目前，国内IBDV形成以nvvIBDV流行为主，nvvIBDV和nVarIBDV 2大分支毒株共流行的趋势，而且东部地区存在多个基因型共同流行的情况。从流行地区来看，IBDV流行主要集中在中东部地区（图6），并逐渐向周边地区扩散。

图6. 2023年~2024年上半年IBDV流行情况

A.时间分布情况；B. 遗传进化树分析；C. 空间分布情况

4. nvvIBDV动物实验评价

为了评价nvvIBDV的致病性和疫苗的免疫效果，用SPF鸡作为动物模型开展了IBD亚单位疫苗的免疫攻毒实验。攻毒后5天，nvvIBDV可导致SPF鸡法氏囊严重萎缩；而vvIBDV攻毒组鸡法氏囊肿大出血，呈黄色胶胨样，剖开可见法氏囊内有白色或浅黄色的干酪样渗出物。nvvIBDV疫苗免疫后，使用nvvIBDV或vvIBDV攻毒，法氏囊均未发生萎缩或肿大（图7A）。

免疫后3周，nvvIBDV疫苗免疫组抗体滴度值在2600~3000之间，vvIBDV疫苗免疫组为1400左右，nvvIBDV疫苗免疫组抗体水平显著高于vvIBDV疫苗免疫组（P＜0.0001），这也表明nvvIBDV疫苗较vvIBDV疫苗具有更好的免疫原性（图7B）。免疫后3周进行攻毒，监测3周，nvvIBDV疫苗免疫组抗体水平保持稳定，而vvIBDV疫苗免疫组抗体水平升高，离散度也较大（图7C）。

攻毒后3天，未免疫攻毒组鸡泄殖腔拭子的病毒拷贝数达到峰值，而且nvvIBDV比vvIBDV的复制能力更强。nvvIBDV疫苗免疫组用nvvIBDV或vvIBDV攻毒后5天所有鸡泄殖腔基本不排毒，而vvIBDV疫苗免疫组用nvvIBDV攻毒后5天排毒达到高峰，攻毒后7天停止排毒。接种nvvIBDV或vvIBDV疫苗都可以阻止病毒在消化道的复制，但nvvIBDV疫苗免疫攻毒后的排毒量少于vvIBDV疫苗组，而且排毒期也短于vvIBDV疫苗组（图7D）。相比较而言，nvvIBDV疫苗具有更好的保护效力。这也解释了为什么临床使用了vvIBD疫苗，却不能够防止nvvIBDV感染情况的发生，尤其是临床情况比较复杂，肉鸡vvIBDV疫苗免疫后抗体水平不高的情况下，更易导致nvvIBDV的感染。

图7. nvvIBDV动物实验评价

A：攻毒后5天法氏囊病理变化；B：免后21天抗体滴度；

C：攻毒后抗体滴度；D：攻毒后泄殖腔排毒情况

5. 总结

IBDV作为鸡的重要免疫抑制病原，严重危害鸡的健康，尤其是肉鸡，是除了IBV外肉鸡检出率最高的病原。尤其是当前鸡群普遍免疫IBD疫苗，却频繁发生IBDV感染的情况，给IBD的防控带来了极大的挑战。通过流行病学监测以及遗传进化分析发现，当前出现的新型vvIBDV变异株——nvvIBDV成为优势流行毒株，并与nVarIBDV共同成为当前的主要流行毒株。nvvIBDV的出现也是导致IBD免疫失败的主要原因；另外，肉鸡免疫后IBD抗体效价不高也是该病发生的重要因素。作为病毒性疾病，IBD的防控仍以免疫预防为主。良好疫苗的要求之一是必须保证疫苗株与流行株匹配，才能够实现疫病精准防控。

动物实验结果证明，nvvIBDV疫苗株具有良好的免疫原性，nvvIBDV疫苗免疫后能够抑制病毒在呼吸道与消化道的复制，并对vvIBDV和流行的nvvIBDV的攻击均能提供有效的免疫保护。因此，加强流行病学监测，加快nvvIBDV疫苗的开发应用，制定合理的免疫程序，同时辅以良好的生物安全措施和饲养管理等方案是综合防控IBD的有效策略。

下一期，让我们一同聚焦禽腺病毒的流行情况，共同探索动物疾病精准防控之策。

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以上数据来源：信得科技检测中心