皮肤为什么会衰老，如何应对？

秋分至，炎热的夏天终于过去了。经过一个夏天，你的皮肤还好吗？你认为护肤最要的是什么？

我觉得是抗老从而恢复青春，可能很多人会觉得有违直觉，抗老不是到了一定年龄才需要考虑的事情吗？年纪轻轻的就需要做了吗？今天来和大家聊聊皮肤的问题。

01，皮肤为什么会出现问题？

为什么我们很少听说青少年做各种形式的护肤？看看他们饱满的胶原蛋白、紧致的皮肤你就知道那是青春活力的证明。

那为什么很多人成年后就需要护肤了？因为你发现一个现象，我们的皮肤开始出现一些问题了，比如皮肤弹性的下降、肤色、肤质的变化，如果不护肤，那么这些问题就会进一步加剧。

这个时候，人们往往的想法是：一定是什么原因导致的。当然，这一系列原因，皮肤专家已经为我们做了分析，紫外线会持续攻击我们的皮肤从而带来损伤以及黑色素生成，无处不在的氧化压力和炎性分子伤害肌肤细胞，生活习惯不佳影响节律等等。

但是如果你仔细审查这些因素，会发现，它们其实共同指向了一个本质：细胞，老了。如果细胞足够年轻，这些都不是什么问题，它们可以直接修复这些问题或者干脆更新一轮。因为细胞老了，修复能力不足，无法应对这些问题，所以才需要各种护肤来帮助我们，无论是加强防御还是促进新生。

不要觉得衰老是件很惊讶的事情，如果你回顾诸如端粒这种细胞生命标志，你就明白，其实衰老很早就开始了，远比我们想的更早，只是最初你并没有发现，尤其是最开始的时候我们肌肤的修复能力会掩盖这些本质，但是随着时间推移，细胞内的各种成分损伤越来越多，修复能力明显力不从心了，甚至连修复体系自身也受损了，于是就出现了皮肤问题。

所以，护肤最根本是什么？答案其实指向的是根源性抗老。

02，如何根源性抗老？

如何根源性抗老？其实这个问题堪称从古到今无数人都在追问的难题，历史上无数人在尝试各种办法来抵御衰老实现长寿，但是都以失败告终。

直到上世纪随着现代科学大量的研究，我们才开始寻找到了一些和衰老相关的因素，典型的就是sirtuin家族（中文译作色提因）。

Sirtuin家族的发现还有一段故事，我们知道酵母是常见的实验材料，有许多生物实验都要用酵母来进行。但是科学家们发现，虽然同样是酵母，但是总有一些酵母的寿命特别长，这就激发了科学家们的好奇心，到底是什么原因导致某些酵母寿命更长呢？我们知道基因决定性状，于是他们对酵母的基因进行了研究，结果发现，导致这一切的，是一个叫做sirtuin的基因，这个基因本身是脱乙酰化酶，用来对多种非组蛋白进行修饰。如果对这个基因进行操作，那么就可以显著地延长酵母的寿命。

既然如此，那么这个sirtuin在其他生物中是否存在同源基因？于是研究人员对不同物种的基因进行了探究，结果发现，这个基因广泛分布在不同物种，包括了7个成员，分别是SIRT1-7。尽管sirtuin是NAD+依赖性脱乙酰酶和脱酰酶，但是他在细胞中发挥着多方面的作用，包括DNA损伤修复、细胞代谢、线粒体功能等，这也意味着，sirtuin是一个对生命健康具有重要调节能力的基因家族。

03，sirtuin家族在其他物种中有长寿功能吗？

那么，sirtuin家族是否在其他物种中也发挥着和酵母中一样的长寿功能呢？于是研究人员对sirtuin家族的抗老长寿效果进行了探究，结果发现，这种效果能够在多个物种中实现。

以最常见的哺乳动物实验模型小鼠为例，研究人员发现，仅仅是过度表达一个之前不怎么被重视的sirt6 就可以很好的延长小鼠的寿命，可以让其寿命提高30%【1】

不仅如此，过表达sirt6后，小鼠总体呈现了年轻化趋势。而且对小鼠的血液进行探究，小鼠体内红细胞（RBC）计数、血细胞比容（Hct）、血红蛋白（Hb）以及血清白蛋白浓度等指标成功得到了拯救，甚至部分指标比年轻小鼠还好，堪称某种程度上的“返老还童”。

至于像大家研究较多的sirt1、2等，更是在多个研究中证实了其具有较好的抗老效果。

04，sirtuin家族的研究

如今对sirtuin家族的研究十分热门，这其实非常容易理解，谁最关注抗老领域的进展？护肤领域当仁不让，毕竟抗老是护肤领域的重大需求，如果他们能够参与到抗老的研究，那么就可能提前布局并将其引入到产品线中获得巨大的应用空间。

sirt3是角质细胞形成和皮肤屏障维持中的关键调节因子，能够通过降低分化过程氧化应激水平来参与到角质细胞分化中【2】。

再比如nature portfolio上一篇文章就介绍了对sirt2的探究【3】。

这是一种定位于细胞骨架的蛋白，它能够通过保持细胞结构的完整性和功能从而帮助细胞免受衰老的影响，但是随着衰老，sirt2的活性开始下降。对其他sirtuin家族成员的研究也发现了其类的效果，当然因为不同的sirtuin定位、功能是有差异的。

甚至在人类中这一点都得到了验证，典型的是对长寿人群的研究，广西巴马是世界著名的长寿地区，该地的百岁老人比例远高于全国水平，有人对当地长寿人群的sirtuin进行了探究，发现其sirtuin含量明显更高且活性更强，这也许可以一定程度上解释当地长寿老人较多的原因。而在sirt6的多态性上，长寿地区的人群和非长寿地区也存在明显区别，表明sirt家族具有较大遗传效力【4】。

可以说，如今，sirtuin家族抵抗衰老延长寿命的能力已经被诸多科研成果证实。

其实护肤的本质是指让皮肤细胞的年轻化和新生，其他那些我们经常提及的皮肤受损因素以及防护方式，本质上是对皮肤衰老的一种影响，而只有全面改善皮肤的衰老状况，才能总体上实现真正的护肤。

1、Roichman A, et al. Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan. Nat Commun. 2021 May 28;12(1):3208.

2、Bause, Alexandra S., Mary S. Matsui, and Marcia C. Haigis. "The protein deacetylase SIRT3 prevents oxidative stress-induced keratinocyte differentiation." Journal of Biological Chemistry 288.51 (2013): 36484-36491.

3、https://www.nature.com/articles/d42473-021-00419-6

4、梁桂云.SIRT6、PON1、HSP70基因多态性与广西巴马长寿的相关性研究[D].广西医科大学,2012.