NEJM发文！徐瑞华教授团队最新晚期胃癌研究，新靶点药延长生存期

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新靶点药物显著改善晚期胃癌预后，或可改变治疗格局

撰文 | Sonia

胃癌和胃食管交界处癌（G/GEJ）是全球第五大最常见的新诊断恶性肿瘤，也是全球癌症相关死亡的第四大原因[1]。在中国，47.2%胃癌患者在初诊时即为III期或IV期[2]。尽管近年来，多模式、多阶段的综合诊疗手段持续发展，但局部晚期G/GEL患者的预后仍然很差，中位总生存期（OS）仅为 34.4个月，5年OS率仅为38.7%[3]。

2024年9月16日，在新英格兰杂志（NEJM）上发表了来自我国中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队的通讯文章，报道了一种新靶点药物Zolbetuximab联合化疗在局部晚期/转移性G/GEJ患者中的疗效与安全性的多临床试验合并分析结果。

图1：官网截图

背景：

Zolbetuximab是一种针对claudin18.2的IgG1单克隆抗体。

在两项III期试验SPOTLIGHT1（NCT03504397）和 GLOW（NCT03653507）的无进展生存期（PFS）最终分析和OS中期分析中，Zolbetuximab联合一线化疗在人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（claudin 18.2 阳性）患者中显著延长了PFS和OS。研究者报告了OS率的最终分析结果以及两项试验的综合分析结果，以及对其他疗效和安全性终点的最新分析结果。

研究方法：

符合条件的患者被随机分配接受Zolbetuximab+化疗或安慰剂+化疗方案（在SPOTLIGHT 研究中为亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂的改良方案，在GLOW研究中为卡培他滨+奥沙利铂方案）。每项试验的主要终点是PFS；关键次要终点是OS，其他次要终点包括客观缓解、缓解持续时间、安全性及患者报告结局。

研究结果：

共纳入1072例患者，被随机分配至Zolbetuximab组（537例患者）或安慰剂组（535例）。除黑种人数量较少外，全球各地患者的入组情况和基线特征具有代表性。

在合并分析中，Zolbetuximab组的中位PFS为9.2个月，安慰剂组为8.2个月[进展或死亡风险比（HR）= 0.71；95%置信区间（CI）：0.61-0.83）（图2A）。Zolbetuximab组537例患者中有377例（70.2%）死亡，安慰剂组535例患者中有424例（79.3%）死亡。Zolbetuximab组的中位OS为16.4个月，安慰剂组的中位OS为13.7个月（死亡HR=0.77；95% CI：0.67-0.89）（图2B）。各治疗组之间的后续抗癌疗法类型大致相同。

在治疗期间，Zolbetuximab组治疗期间最常见的不良事件是恶心（Zolbetuximab组患者为发生率76.0%，安慰剂组患者发生率为56.2%）和呕吐（分别为66.8%和34.2%）。与早期数据的结果相比，未观察到新的安全性发现。两个治疗组的总体健康状况和生活质量评分相对于基线的平均变化趋势相似。

图2：研究结果：综合分析中的PFS和OS。

图中显示的是两项Zolbetuximab安慰剂对照试验的综合分析结果。

图A：PFS的Kaplan–Meier图。图B：OS的Kaplan–Meier图。

Zolbetuximab的PFS中位随访时间18.2个月（95% CI：15.4-20.9），安慰剂组的PFS中位随访时间为17.9个月（95%CI：14.8-23.7）。Zolbetuximab组的OS中位随访时间为32.7个月（95% CI：29.5-34.3），安慰剂组的OS中位随访时间为31.8个月（95% CI：29.7-34.3）。

结论：

总体而言，在HER2阴性、Claudin18.2阳性的不可切除的局部晚期或转移性G/GEJ患者中，Zolbetuximab联合化疗相比安慰剂联合化疗显著延长了PFS和OS。未观察到新的安全性信号。

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参考文献：

[1] Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021;71:209–249.

[2] Zeng H, et al. Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study. Lancet Public Health. 2021;6:e877–e887.

[3] Petrelli F, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy or chemotherapy for gastroesophageal junction adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. Gastric Cancer. 2019;22:245–254.

责任编辑：Sheep

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