WCLC 2024 | 黄岩教授：免疫疗法再获重要进展，期待晚期肺癌双抗治疗进一步数据

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多项重磅研究依次公布，“三明治”式围术期免疫治疗方案再攀疗效新高峰

作为当前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗不可或缺的手段，免疫治疗在转移性晚期患者和早中期可手术切除患者中的探索方向并不尽相同：虽然免疫治疗已被证实可显著改善晚期患者生存预后，但疗效仍有巨大提升空间，因此仍需更多创新治疗药物和新型方案；而在早中期可手术切除患者的围术期治疗中，不同免疫治疗模式能否真正改善患者长期生存率、提高治愈率，以及最优的用药模式和适用人群，都还处于关键的探索期。

在9月7-10日于美国圣地亚哥召开的国际肺癌研究协会（IASLC）2024世界肺癌大会（WCLC）上，又有众多肺癌免疫治疗的最新研究成果公布，“医学界”在会议现场特邀中山大学肿瘤防治中心黄岩教授，结合WCLC会议现场的最新报告动向，分别探讨免疫治疗在晚期NSCLC治疗与早中期患者围术期治疗中的应用现状和重点探索方向。

创新方案与药物取得可喜进步，推动晚期肺癌免疫治疗向前进

每年WCLC大会的主席研讨会（Plenary Session），都将集中发布亮相大会的最重要研究成果，而当地时间9月8日进行的本届大会首场主席研讨会上，就集中亮相了三项肺癌免疫治疗临床研究最新成果，且有两项为围术期免疫治疗研究（另一项为治疗晚期患者的HARMONi-2研究），在黄岩教授看来，这充分反映了NSCLC免疫治疗当前的重要地位。

“（主席研讨会上）的两项围术期免疫治疗研究，一项是探索新的治疗方案（Neocoast-2研究），即在免疫治疗联合化疗的基础上，评估加入抗体偶联药物（ADC，研究使用抗Trop-2 ADC）能否继续提升疗效；另一项研究则是对既往研究数据（CheckMate-77T vs. CheckMate-816）进行汇总分析，评估已获批围术期免疫治疗的生存获益。”黄岩教授介绍。

黄岩教授还表示，在万众瞩目的主席研讨会之外，WCLC大会期间公布的肺癌领域其它方向研究成果也有不少颇为亮眼，如对EGFR-TKI耐药患者使用创新治疗药物的探索，治疗小细胞肺癌的一些早期临床研究，即使是并未取得成功的研究也有学习和探讨之处。

双特异性抗体重要研究“撞线”，能否带来长期生存获益仍需观察

在本次WCLC大会的首场主席研讨会上，由同济大学附属东方医院周彩存教授报告的HARMONi-2研究结果（摘要号PL02.04） [1] 吸引了极高关注，该研究显示PD-L1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗（AK112）相较帕博利珠单抗单药治疗，可显著延长PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS, 11.14个月 vs 5.82个月，HR=0.51, 95% CI: 0.38-0.69），这也是中国学者、中国研究再度亮相重要国际学术会议的主舞台。

黄岩教授表示，Harmoni-2研究数据结果喜人，或为患者带来新的治疗选择，再度提示靶标包括PD-1/L1等免疫检查点的双特异性抗体，在晚期NSCLC中的治疗潜力颇大，但也需要把目光放长远，应继续关注依沃西治疗能否显著改善患者总生存期（OS）：“在免疫治疗时代，我们除了要考虑PFS数据，更应关注晚期NSCLC患者能否从治疗中实现OS获益，这是决定临床治疗的金标准，而目前HARMONi-2研究的OS数据尚不成熟，意味着双特异性抗体的治疗价值还需要更长时间验证，我们也希望能有更多同类研究验证研究数据的稳定性。”

此外，正如大会点评专家来自MD Anderson Cancer Center的John V.Heymach教授提到，HARMONi-2研究入组患者全部来自我国，因此依沃西单抗用于其它国家、其它人种NSCLC患者是否可取得阳性结果，仍需更多研究加以验证，同时作为免疫治疗中相对新颖的药物，黄岩教授认为还需关注依沃西单抗的治疗安全性，如由于依沃西单抗靶点包括VEGF，其治疗相关的蛋白尿、高血压发生率有所升高，未来临床应用中的不良事件管理也应相应注意。

“三明治”模式渐成主流，围术期免疫治疗不断积累获益证据

在早中期可手术切除NSCLC患者的围术期免疫治疗方面，黄岩教授着重谈及了以口头报告形式，在本届WCLC大会公布的临床III期关键研究KEYNOTE-671一项事后分析（摘要号OA01.03） [2] ，该分析评估了围术期“三明治”式帕博利珠单抗治疗（新辅助帕博利珠单抗治疗联合化疗+手术+术后帕博利珠单抗辅助治疗）与患者肿瘤病理退缩及研究主要终点——无事件生存期（EFS）的关系，共分析超过600例患者（含帕博利珠单抗组320例）。

该分析结果显示，肿瘤病理退缩幅度与患者EFS显著相关：帕博利珠单抗组患者的中位残余肿瘤体积（RVT%）为29.5%，安慰剂组则为52%，且帕博利珠单抗组近1/3（31.9%）的患者RVT<5%，安慰剂组仅有12.3%，两组RVT<5%患者的3年EFS率分别为83.0%和75.9%，围术期帕博利珠单抗治疗使患者发生EFS事件的风险较安慰剂组下降42%（HR=0.58），而在其它RVT组别的患者中，帕博利珠单抗组患者也均有EFS改善。

黄岩教授认为，RVT<5%的患者实际上相当于临床研究中，经新辅助治疗达到病理学完全缓解（pCR）的人群，因此本次事后分析显示围术期帕博利珠单抗治疗使更多患者RVT<5%，也是KEYNOTE-671研究在EFS终点取得阳性结果的重要原因，事后分析整体发现也与既往早中期NSCLC围术期或新辅助免疫治疗的相关分析一致，进一步支持了以帕博利珠单抗为代表的“三明治”式围术期治疗用于广大患者。

专家简介

黄岩 教授

• 博士，中山大学肿瘤防治中心内科主任医师，博士生导师

• 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员/秘书

• CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员

• CSCO老年肿瘤防治专业委员会常务委员

• 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会主任委员

• 广东省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

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参考文献：

[1]Zhou C,et al. Phase 3 study of ivonescimab (AK112) vs. pembrolizumab as first-line treatment for PD-L1-positive advanced NSCLC: HARMONi-2. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2024; San Diego, California. Abstract PL02.04.

[2]D.R. Jones,et al. Association of Pathologic Regression with EFS in the KEYNOTE-671 Study of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage NSCLC. Presented at: 2024 IASLC World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2024; San Diego, California. AbstractOA01.03.

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