发育障碍的罕见病患者，也是绝对音感的天生“音乐家”

*仅供医学专业人士阅读参考

罕见病患者也可以热爱音乐

撰文：柚子

音乐是我们生活的调剂品，从小培养孩子学习音乐的家庭也越来越多，“乐感”则是音乐教育中重要的一种能力。而有一种罕见病患者，他们大部分都喜爱音乐而且对音乐拥有超群的感知力，这是怎么回事？

Williams-Beuren综合征（WBS）是一种罕见病，发病率为1/7500~1/20000，会导致神经认知和发育缺陷。然而，在多年的观察中发现，WBS患者普遍具有出众的听觉能力，一些受过音乐训练的患者甚至拥有“绝对音高”。

圣裘德儿童研究医院的科学家们已经在疾病模型中确定了导致这种能力的机制，该研究结果发表在《Cell》杂志上[1]。

乐感背后的机制

WBS是由基因缺失导致，95%的患 者7号染色体长臂近端（7q11.23）区域上的1.5-1.8Mb基因微缺失，常见的临床症状包括特殊面容、心血管疾病、结缔组织异常等。尽管患者发育迟缓、智力障碍（平均IQ＜70），在视觉空间结构性认知方面极其薄弱，但他们的音乐和语言技能却不受影响，因此成为了相关领域中的研究热点。

文章的通讯作者Stanislav Zakharenko博士表示：“我们对此很着迷，想更多地了解这种疾病如何帮助个体获得比正常人更好的听觉处理能力。”

在WBS的小鼠模型中，这些小鼠的听觉皮层的频率编码也得到了改善，提示区分频率的能力增强是由听觉皮层中过度兴奋的中间神经元引起的。

为 了找到听觉能力增强背后的细胞生物学机制，研究人员开展了RNA测序（RNA-seq）实验。他们发现在WBS患者的听觉皮层和源自具有WBS微缺失的人类诱导多能干细胞的脑类器官中，一种称为VIPR1的神经肽受体明显减少。而VIPR1受WBS患者丢失 的27个基因之一编码的转录因子Gtf2ird1调节。随后，研究人员发现在听觉皮层中删除或过度表达VIPR1可以模仿或逆转WBS中的听觉效果。因此，是Gtf2ird1下调VIPR1导致WBS对听觉能力的影响。

图1.WBS患者听觉处理能力增强的机制[1]

Zakharenko医学博士认为：“这项研究表明，通过靶向VIPR1来降低神经元的过度兴奋性也许是治疗WBS的通用机制。疾病模型上的新发现也为我们了解乐感，以及大脑如何区分声音开辟了新的方向。”

值得注意的听觉过敏

虽然科学家们发现了WBS患者“乐感”背后的机制，还不得不提WBS患者对声音本身的敏感，与处理声音能力的“乐感”不同，这种敏感并不是什么好事。

听阈是指人耳刚好能听到声音的最小强度，正常听力人群对于125-8kHz范围频率声音的听阈为≤15dBHL，超出该强度范围则说明有听力下降甚至耳聋。Marler等[2]发现84%WBS患者听力筛查结果异常，大部分呈轻度听力损失，并且经常伴随慢性中耳感染。

特别对于儿童患者来说，由于WBS患儿通常表现出色的“乐感”，有些家长会忽略孩子对日常声音敏感度的变化，或者也将其误认为“天赋”的一种。实际上，若听觉过敏未得到及时的干预，会严重影响患者的行为、注意力和学习缺陷。

WBS患者的听力下降呈现渐进式的趋势，大多数儿童WBS患者在中低频范围内听力正常，但对高频表现出较弱的敏感性，患者容易对异常响亮或高音的声音反应过度。随着年龄的增长，患者的听力阈值下降越明显[3]。

导致听觉过敏的原因复杂多样，在WBS患者中可能与声反射缺失现象有关。声反射可以衰减传入声音的强度，而WBS患者由于神经发育障碍，在强声到达耳部时中耳肌肉未能出现反射性收缩，无法衰减传导入内耳的声强，失去了减轻噪声、保护听力的一道门槛，从而出现听力损失[3]。

如何保护好WBS患者的听力？

对于W BS患者进行定期听力学诊断性评估非常重要。测试项目包括脑干听觉诱发电位（气骨导）、鼓室图、声反射、耳声发射等，听力损失程度严重的患者需要加做多频稳态听觉诱发电位[3]。

同时，家属应注意观察WBS患者的行为，一旦发生听力下降，应尽早带其入院检查，特别对于儿童WBS患者，通常听力下降发现和干预越早，对患者后期认知发育等影响越小。在接诊WBS患者时，医生应根据耳部检查和听力结果综合判断病位、程度等，对于听力损失严重者可考虑佩戴助听器等放大系统。

小结：

疾病给WBS患者带来了诸多不便，同时也赋予其出色的“乐感”，让WBS患者可以追逐自己的音乐梦想。音乐还能缓解WBS患者的焦虑，这种独特能力机制的发现将进一步帮助科学家们找到治疗这种疾病的方法。同时要提醒WBS患者注意监测听力损失情况，保护好宝贵的耳朵。

参考文献：

[1]Davenport CM,Teubner BJW,Han SB,et al.Innate frequency-discrimination hyperacuity in Williams-Beuren syndrome mice.Cell.2022 Sep 19:S0092-8674(22)01117-5.

[2]Marler JA,Sitcovsky JL,Mervis CB,et al.Auditory function and hearing loss in children and adults with williams syndrome:cochlear impairment in individuals with otherwise normal hearing[J].Am J Med Genet Part C,2010,154(2):249-265.

[3]李芳芳,季钗.Williams综合征听力学表现及其发生机制的研究进展[J].中华耳科学杂志,2021,19(5):841-845.DOI:10.3969/j.issn.1672-2922.2021.05.021.

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本文来源：医学界罕见病频道

责任编辑：月亮

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