浙江
【写在前面】：本期推荐的是由上海中医药大学曙光医院肝肾疾病教育部重点实验室肝病研究所、上海市中医临床医学重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示五味子酯甲上调DDAH1保护肝细胞改善小鼠肝纤维化。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Schisantherin A protects hepatocyte via upregulating DDAHl to ameliorateliver fibrosis in mice
背景
肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化或晚期的关键决定因素。研究表明，五味子的主要活性化合物五味子酯甲（Sin A）显示出抗肝纤维化作用。然而，Sin A在肝纤维化中的作用机制尚不清楚。
目的
探讨Sin A对肝纤维化的影响及其潜在机制。
研究设计和方法
通过四氯化碳（CCl4）或二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化小鼠模型以及H2O2诱导的肝细胞损伤，研究了Sin A的作用和机制。
结果
Sin A治疗改善了CCl4诱导和DMN诱导的小鼠的肝细胞损伤、炎症、肝窦毛细血管化和肝纤维化。Sin A有效逆转了DDAH1表达、p-eNOS/eNOS比值和NO生成的减少，并减轻了CCl4和DMN诱导的肝脏ADMA水平的升高。肝细胞中DDAH1的敲除不仅会引发肝细胞损伤，还会抵消Sin A在体外保护肝细胞的作用。
结论
我们的研究结果表明，Sin A通过上调DDAH1来保护肝细胞免受损伤，从而改善肝纤维化。这些结果为Sin A治疗肝纤维化提供了令人信服的证据。
图文摘要
【前言】
肝纤维化（LF）是各种慢性肝病（CLD）进展中常见的病理过程，是导致肝硬化、肝细胞癌甚至肝功能衰竭的主要决定因素。在最近的研究中，肝硬化被列为全球残疾调整生命年的第16大贡献者，因此对人类健康和生活质量产生了重大影响。因此，开发能够阻止LF进展并加速其消退的抗纤维化策略对于CLD的策略至关重要。目前，美国食品药品监督管理局批准的用于临床治疗LF的药物很少。因此，开发抗纤维 化药物是一个紧迫的问题。
五味子酯甲（Sin A）是从五味子中提取的主要活性化合物。并表现出多种药理特性。近年来，Sin A因其对啮齿动物模型中各种肝脏疾病的显著治疗作用而受到越来越多的关注，包括酒精性肝病、NAFLD、肝脏缺血再灌注损伤和肝细胞癌。然而，Sin A在LF中的作用机制和靶点尚不清楚。
在这项研究中，我们研究了Sin A在两种不同的体内肝纤维化模型中的作用和机制，包括四氯化碳（CCl4）诱导和二甲基亚硝胺（DMN）诱导的小鼠模型。此外，使用过氧化氢（H2O2）诱导的体外肝细胞损伤细胞模型来阐明Sin a的机制。我们的结果表明，Sin A通过上调DDAH1来保护肝细胞损伤，从而改善LF。
【结果部分】
1.Sin A改善CCl4诱导的小鼠肝细胞损伤和炎症。
2.Sin A改善DMN诱导的小鼠肝细胞损伤和炎症。
3.Sin A缓解CCl4诱导的小鼠胶原沉积。
4.Sin A缓解DMN诱导的小鼠胶原沉积。
5.Sin A减弱CCl4诱导和DMN诱导的小鼠肝窦毛细血管化。
6.Sin A在体内调节DDAH1信号通路。
7.Sin A在体外减轻H2O2诱导的肝细胞凋亡。
8.肝细胞中DDAH1的敲除降低了Sin A对肝细胞的保护作用。
【结论与讨论】
我们的结果表明，Sin A改善了CCl4诱导和DMN诱导的小鼠模型中的肝细胞损伤和炎症，改善了肝窦毛细血管化和LF。在分子水平上，Sin A通过上调DDAH1来改善LF，以保护肝细胞免受损伤。我们的研究不仅为Sin A治疗LF的疗效提供了令人信服的证据，而且还为Sin A保护肝细胞免受肝细胞损伤和LF的潜在机制提供了新的见解。我们的研究结果表明，Sin A有望成为LF治疗的潜在治疗剂。
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