北京
✦ 摘要
近日，浙江华海药业股份有限公司子公司，上海华奥泰生物药业股份有限公司（以下简称“华奥泰”）宣布：华奥泰研发的靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物 (ADC) 项目HB0052成功进入I期临床试验阶段，并于2024年09月04日在山东省肿瘤医院完成首例受试者的入组和给药。
本项临床研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，主要目的是评估HB0052治疗晚期实体肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效，计划用于治疗晚期胰腺癌、晚期肝细胞癌、晚期胃及胃食管结合部腺癌等其他晚期实体瘤患者。I期拟在国内7家临床中心开展，IIa期拟在国内15-20家中心开展。
✦ 关于HB0052
CD73抗原表达于肿瘤微环境中的各类细胞，包括基质细胞、肿瘤细胞、浸润免疫细胞及上皮细胞等，尤其在肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞中高表达。在肿瘤微环境中，低氧诱导癌细胞表面过表达CD73，将AMP水解为腺苷，腺苷能够抑制免疫细胞功能，促进肿瘤生长。通过抗体阻断CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增强抗肿瘤效果。CD73蛋白由3个结构域组成，N端结构域包含2个锌离子结合位点，C端结构域含有底物AMP结合位点，N端和C端结构域通过一个短螺旋连接，该螺旋可控制CD73的运动。CD73存在“开放”和“封闭”两个构象，CD73通过开放构象和封闭构象的循环转变来发挥其酶活功能（如图1）。
图1 CD73催化AMP生成腺苷的结构示意图
HB0052是基于华奥泰抗体偶联药物平台研发的首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷，靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物。该ADC分子能同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。临床前动物模型研究表明HB0052的抗肿瘤效果优异；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示HB0052呈线性药代特征，血浆稳定性良好，非特异性脱落水平低，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成为新一代肿瘤治疗药物。
图2 ADC药物抗肿瘤的机制图
目前中国NMPA和美国FDA均已批准HB0052进入临床。
✦ 同类竞品开发情况
目前，国内外以CD73为靶点的药物均尚未上市。有多个单抗项目处于临床研究阶段，开发的适应症有非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等实体瘤。其中，阿斯利康研发的Oleclumab（抗CD73单抗）研发进度最快，目前处于III期试验阶段，用于同步放化疗后的不可切除NSCLC治疗。华奥泰的HB0052是全球第二个进入临床的CD73-ADC药物。
✦ 关于华奥泰
华奥泰生物是一家以自主研发为主、着眼于全球的生物新药研发企业，专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发。目前已有11个项目在临床阶段：包括已经进入关键临床，国内首家自研针对脓疱型银屑病（罕见病）的IL-36R单抗；和目前临床II期，在子宫内膜癌，非小细胞肺癌等多个肿瘤疾病中观测到积极信号的PD-L1/VEGF双抗；首个具有双重杀伤作用并针对难治性肿瘤的CD73-ADC等核心项目。
华奥泰目前正在积极寻找国内外合作伙伴，共同推进，合作开发，期待为全球市场提供高质量、高水平的生物药，满足广大患者对可及性高、可负担性强生物药的需求，致力用创新改变世界！
(华海药业)
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