疾病控制率超70%的Claudin 18.2靶向疗法；治疗自身免疫疾病的细胞疗法获批进入临床…… | 一周盘点

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本期看点

1. 抗体偶联药物（ADC）EO-3021治疗表达Claudin 18.2的转移性实体瘤的早期临床数据积极，在特定患者群体中的疾病控制率（DCR）为71.4%。

2. 强效选择性menin抑制剂ziftomenib用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的IND申请获FDA批准，有望恢复伊马替尼耐药GIST患者对伊马替尼的敏感性。

3. 创新T细胞疗法TRX103用于治疗难治性克罗恩病的IND申请获FDA批准。

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EO-3021：公布1期临床试验的初步数据

Elevation Oncology公司公布了潜在“first-in-class”的抗体偶联药物EO-3021治疗表达Claudin 18.2的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者的1期临床试验的初步数据。这些患者的癌症类型包括胃癌、胃食管交界处（GEJ）、胰腺癌或食道癌。EO-3021（SYSA1801）由靶向Claudin 18.2的IgG1单克隆抗体通过可切割的接头与单甲基auristan E（MMAE）有效载荷组合而成，药物抗体比（DAR）为2。2022年7月，Elevation Oncology与石药集团签订，获得了在大中华区以外的所有全球地区开发和商业化EO-3021的独家权利。

截至2024年6月10日的数据，7名经免疫组化（IHC）评估为≥20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2且IHC评分为2+/3+的胃癌或GEJ患者的客观缓解率（ORR）为42.8%，均为部分缓解（PR），DCR为71.4%；8名经IHC评估为＜20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2且IHC评分为2+/3+的胃癌或GEJ患者的ORR为0%，DCR为50%。安全性方面，EO-3021总体耐受性良好，与MMAE相关的毒性极低，包括无中性粒细胞减少或外周神经病变/麻痹。

Ziftomenib：IND申请获得FDA许可

Kura Oncology公司宣布，美国FDA批准了其强效选择性menin抑制剂ziftomenib用于治疗晚期胃肠道间质瘤的IND申请。Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的候选药物。伊马替尼是一种获批用于治疗GIST的靶向疗法。在临床前研究中，ziftomenib联用伊马替尼有可能使伊马替尼耐药的GIST患者对伊马替尼重新敏感，并诱导持久的缓解。该公司计划于2025年初启动ziftomenib与伊马替尼联用的1期临床试验，针对伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者。

TRX103：IND申请获得FDA许可

Tr1X公司宣布美国FDA已经批准其潜在“first-in-class“1型Treg（Tr1）细胞疗法TRX103的IND申请。TRX103旨在治疗难治性克罗恩病，目前正在一项1/2a期临床试验中评估其用于接受造血干细胞移植（HSCT）治疗的血液恶性肿瘤患者的效果。

TRX103由来自健康供体的CD4+细胞生成，这些CD4+细胞经过工程化处理后变成模仿Tr1细胞功能的细胞，被称为TRX细胞。TRX103具有Tr1细胞的独特特性，包括能前往发炎的组织和淋巴结、降低炎性细胞因子、控制有害的T细胞反应以及产生免疫耐受的能力。与其他细胞疗法不同，TRX103旨在治疗自身免疫性疾病，副作用较小，并且可能不需要进行淋巴清除。这些细胞天然免受免疫系统的攻击，增强了其持久性，并最大限度地减少了潜在的危险免疫反应。Tr1X公司正在开发TRX103用于治疗多种免疫和炎症性疾病。多项临床前研究表明，TRX103的耐受性和有效性良好，并有可能将免疫系统重置到健康状态。

ISM6331：IND申请获得FDA许可

Insilico Medicine公司宣布，美国FDA批准了其利用人工智能（AI）设计的潜在“best-in-class”泛TEAD抑制剂ISM6331用于治疗间皮瘤的IND申请。ISM6331是一种强效的非共价小分子抑制剂，具有靶向TEAD蛋白家族的新型骨架。TEAD蛋白家族被认为是Hippo通路的关键调控因子，在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫和耐药方面发挥着重要作用。在临床前研究中，ISM6331在多种细胞系中显示出广泛的抗肿瘤作用，并在动物模型中以低剂量表现出强效。此外，该药物还具有较高的安全边际和良好的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。此前，ISM6331曾被FDA授予孤儿药资格，用于治疗间皮瘤。

AGX101：1期临床试验完成首例患者给药

Angiex公司宣布，其新型TM4SF1靶向抗体偶联药物AGX101用于治疗无法切除、局部晚期或转移性实体癌的1期临床试验已完成首例患者给药。由于TM4SF1在肿瘤细胞和肿瘤血管中广泛表达，AGX101具有治疗多数实体瘤的潜力。临床前研究表明，AGX101的治疗窗口很宽，动物在有效剂量下不会出现不良临床症状。

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参考资料（可上下滑动查看）

[1] Tr1X Announces FDA Clearance of IND Application for TRX103, an Allogeneic Engineered Tr1 Treg Cell Therapy for Treatment-Refractory Crohn’s Disease. Retrieved August 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/07/2925903/0/en/Tr1X-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-TRX103-an-Allogeneic-Engineered-Tr1-Treg-Cell-Therapy-for-Treatment-Refractory-Crohn-s-Disease.html

[2] Adial Pharmaceuticals Announces Last Patient Dosed in Pharmacokinetics Study of AD04 for the Treatment of Alcohol Use Disorder. Retrieved August 8, 2024, from https://www.adial.com/adial-pharmaceuticals-announces-last-patient-dosed-in-pharmacokinetics-study-of-ad04-for-the-treatment-of-alcohol-use-disorder/

[3] Angiex Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of AGX101. Retrieved August 8, 2024, from https://angiex.com/news/first-patient-dosed

[4] Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2. Retrieved August 8, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/elevation-oncology-announces-promising-initial-data-from-phase-1-clinical-trial-evaluating-eo-3021-in-patients-with-advanced-unresectable-or-metastatic-solid-tumors-likely-to-express-claudin-18-2--302215418.html

[5] Kura Oncology Announces FDA Clearance of IND Application for Menin Inhibitor Ziftomenib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST). Retrieved August 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/08/2926821/35186/en/Kura-Oncology-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-Menin-Inhibitor-Ziftomenib-in-Advanced-Gastrointestinal-Stromal-Tumors-GIST.html

[6] Insilico Medicine received IND approval and orphan drug designation from FDA for ISM6331, an AI-designed TEAD inhibitor targeting solid tumors and mesothelioma. Retrieved August 8, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1053820

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