PETCT在儿童白血病中的诊断价值

内容提要： 目的：分析PET/CT在儿童白血病中的诊断价值。方法： 回顾性分析2016 年8 月~2021 年8 月本院接受骨髓抑制且疑为髓内复发的60 例ALL 儿童 18F-FDG PET/CT 影像图像和临床资料，以骨髓活检为诊断金标准，将患者分为髓内复发组34 例，未复发组26 例，比较两组的临床参数和SUVmax，分析PET/CT 诊断ALL 复发效能。结果： 两组患儿间的年龄、性别、白细胞计数、 C反应蛋白、LDH 及发热、脾大发生率差异无统计学意义（ P>0.05 ）， 两组患儿间的附肢骨SUVmax/ 中轴骨SUVmax、骨髓SUVmax/ 肝脏SUVmax 及中轴骨SUVmax 比较差异具有统计学意义（P<0.05 ）。附肢骨 SUVmax/ 中轴骨SUVmax 诊断ALL 髓内复发的效能最好， AUC 为0.822 ，灵敏度、特异度、 准确度分别为85.30%（29/34）、73.10%（ 19/26）、80.00%（48/60）。结论：PET/CT 诊断儿童ALL 髓内复发简单、可靠，可合理地评估是否需要进一步化疗或外部放疗，而不会使儿童遭受不必要的治疗相关并发症，值得临床深入研究其效能。

关 键 词：PET/CT 儿童白血病 诊断效能

Diagnostic Value of PET/CT in Childhood Leukemia

WEI Li-jing LEI Xiao* WANG Lu SONG Ren-he YAO Shuang Department of Nuclear Medicine of Beijing Fengtai Youanmen Hospital (Beijing 100069)

Abstract: Objective: To analyze the diagnostic value of PET/CT in childhood leukemia. Methods: The 18F-FDG PET/CT images and clinical data of 60 all children

who underwent myelosuppression and suspected intramedullary recurrence in our hospital from August 2016 to August 2021 were analyzed retrospectively. Taking bone marrow biopsy as the diagnostic gold standard, the patients were divided into intramedullary recurrence group (34 cases) and non recurrence group (26 cases). The clinical parameters and SUVmaxof the two groups were compared to analyze the efficacy of PET/CT in the diagnosis of all recurrence. Results: There was no significant difference in age, sex, leukocyte count, C-reactive protein, LDH, fever and splenomegaly between the two groups (P>0.05). There was significant difference in accessory limb bone SUVmax/axial bone SUVmax, bone marrow SUVmax/liver SUVmaxand axial bone SUVmax between the two groups (P<0.05). The efficiency of accessory bone SUVmax/axial bone SUVmax in the diagnosis of intramedullary recurrence of all was the best, AUC was 0.822, and the sensitivity, specificity and accuracy were 85.30% (29/34), 73.10% (19/26) and 80.00% (48/60) respectively. Conclusion: PET/CT diagnosis of intramedullary recurrence of all in children is simple and reliable. It can reasonably evaluate whether further chemotherapy or external radiotherapy is needed without unnecessary treatment-related complications. It is worthy of further clinical study.

Key words: PET/CT,childhood leukemia,diagnostic efficacy

癌症是0~14岁儿童的第二大常见死因，仅次于事故。白血病是儿童中最常见的癌症，约占儿童癌症的三分之一。我国每年约有15000名儿童被诊断出患有急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）或急性髓细胞白血病（AcuteMyeloidLeukemia，AML）。ALL/AML属于高度侵袭性肿瘤、起病急、进展快，虽然儿童和青少年的淋巴瘤不同于成人的淋巴瘤，具有侵犯性高、结外侵犯为主的特点，但如早期诊治，许多患儿是高度可治愈的[1,2]。因此，早期诊断和治疗对儿童白血病患者的预后有很大帮助。骨髓活检目前仍然是白血病诊断的“金标准”，但存在一定的风险，随着外周血监测技术的改进，结合更好的成像方式，有可能创建一个评估治疗反应的新标准，PET是一种诊断成像技术，通过对几个用正电子发射同位素进行放射性标记分子的生物分布进行三维（3-D）重建，能够在细胞和亚细胞水平上对生化过程进行靶向、可视化和量化。混合PET/CT系统将PET组件提供的功能信息与从CT获得的结构信息相结合，实现PET图像的衰减校正、PET示踪剂分布的准确解剖定位和病变的形态学表征，从而增加诊断性能[3-5]。PET/CT作为一种新的无创分子成像技术已被广泛用于血液系统恶性肿瘤的诊断、分期、治疗反应评估[6]，近年来，越来越多的研究报告表明[7]，PET/CT在不同类型白血病诊断和治疗中也发挥着重要作用，但是儿童的PET/CT图像特征报道较少，基于此，本研究回顾分析在本院接受骨髓抑制且疑为髓内复发的60例ALL儿童的临床资料，评估PET/CT成像在儿科人群中的增量益处。

临床应用研究

Clinical Application Research

1.资料与方法

1.1临床资料

回顾性分析2016年8月~2021年8月本院接受骨髓抑制且疑为髓内复发的60例ALL儿童18F-FDG PET/CT影像图像和临床资料，男31例，女29例，年龄4~14岁，平均（9.24±2.23）岁。

纳入标准：①所有患儿均接受骨髓穿刺活检，结合临床资料确诊为ALL髓内复发；②所有患儿均疑似复发，尚未接受任何治疗，临床病历资料完整。

排除标准：①18F-FDG PET/CT检查前接受放疗、化疗治疗的患儿；②病历资料不完整。

1.2方法

18 F-FDG PET/CT成像：使用赛诺PoloStar m660 PET/CT扫描仪获得所有患儿的影像。患儿禁食6h以上，静脉注射含有18 F-FDG（2.96MBq/kg）的生理盐水2~5mL。18 F-FDG注射后1h，CT从颅顶点线或眶线开始，向大腿上部进行扫描，扫描参数为管电压：120kV，自动管电流100mA，然后立即获取每个床位2min的PET数据。使用3D有序子集迭代重建技术（BLOB-OS-TF）重建PET图像，层厚3.75mm。图像的空间分辨率约为4.3mm。所有活动都针对衰减进行了校正[8,9]。

图像分析：在工作站上使用软件分析PET/CT图像。由两位对骨髓活组织检查（BoneMarrowBiopsy，BMB）结果不知情的核医学医师审查PET/CT图像以达成共识。在矢状面图像上测量腰椎4（L4）的平均标准化摄取值（StandardizeduptakeValue，SUV），作为中轴骨SUVmax，在冠状面测量双侧股骨的转子间区域的SUV，作为附肢骨SUVmax，在腰椎4（L4）椎体放置一个球形感兴趣体积，腰椎最大标准化摄取值确定为骨髓SUVmax。分别在肝左叶和右叶的正常区域放置一个圆形感兴趣区域。两个区域的平均SUVmax值被认为是肝脏的最大标准化摄取值SUVmax，分别计算附肢骨SUVmax/中轴骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝脏SUVmax，骨髓FDG摄取高于肝脏为阳性（其中单发或多发局灶性增高，分布不均匀定义为多灶性摄取，放射性均匀判定为弥散性摄取），低于为阴性，病灶消失判断标准为脱氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）摄取程度降低于肝实质本底。

BM活检病理：常规行骨髓穿刺活检，结合骨髓形态、流式细胞仪免疫分析、病理组织检查结果确诊髓内复发，并以此为“金标准”对PET/CT图像的半定量参数及其临界值和ROC曲线进行分析，计算其诊断效能。

1.3统计学分析

连续变量表示为中位数或平均值±标准差。不同类型白血病患儿PET/CT检测半定量参数的比较采用独立样本t检验（方差齐）；分类变量表示为绝对数，分类变量的比较采用Pearson卡方检验。ROC曲线用于计算诊断效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1患儿的临床特征

由表1可知，两组患儿间的年龄、性别、白细胞计数、C反应蛋白、LDH及发热、脾大发生率差异无统计学意义（P>0.05），两组患儿间的附肢骨SUVmax/中轴骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝脏SUVmax及中轴骨SUVmax比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2基于SUVmax的半定量参数评估诊断ALL的效能

18F-PDF PET/CT代谢参数SUVmax诊断ALL髓内复发的效能见表2，ROC曲线见图1，结果显示附肢骨SUVmax/中轴骨SUVmax诊断ALL髓内复发的效能最好，AUC为0.822，灵敏度、特异度、准确度分别为85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。

3.讨论

白血病是一种血液恶性肿瘤，80%ALL病例见于儿童，其特征是主要存在于骨髓（BM）和外周血中的恶性细胞。尽管带有形态学评估的BM抽吸仍然是ALL疾病评估的标准，但该技术具有侵入性。为了补充BM抽吸的这种限制，已应用非侵入性方法来评估，PET是一种用于评估代谢过程的功能成像技术。在氟脱氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）PET中，葡萄糖的生物活性类似物用作示踪剂，并且在测量葡萄糖摄取作为代谢活动的函数时非常敏感，联合CT获得的结构信息可以显著提高其诊断性能[10,11]，虽然18F-FDG PET/CT广泛用于各种类型恶性肿瘤的诊断、分期和疗效评估，但它并不常规用于患有白血病的患者，因为白血病通常不伴有实体瘤，更仅在少数病例报告中描述了该项检测在儿童白血病患者中的临床应用[12]，本研究回顾性分析60例儿童的18F-FDG PET/CT检查和病例资料，结果显示，两组患儿间的附肢骨SUVmax/中轴骨SUVmax、骨髓SUVmax/肝脏SUVmax及中轴骨SUVmax比较差异具有统计学意义，以附肢骨SUVmax/中轴骨SUVmax诊断ALL髓内复发的效能最好，AUC为0.822，灵敏度、特异度、准确度分别为85.30%（29/34）、73.10%（19/26）、80.00%（48/60）。可见18F-FDG PET/CT是可用于儿童ALL疾病鉴别诊断中，通过“一站式”PET/CT成像可以合理地评估是否需要进一步化疗或外部放疗，而不会使儿童遭受不必要的治疗相关并发症，故有必要对更多患儿进行进一步的前瞻性研究，以评估18F-FDG PET/CT在白血病患儿中的临床效用。

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