加推｜TRG035：从实验室，到临床的牙齿再生奇迹

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前言

前不久，先天性无牙患者的牙再生齿再生治疗药物“TRG035”临床试验即将正式启动的消息如台风过境般呼啸着刮遍了整个医疗界。

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·世界首款牙齿再生药，将于今年9月开启人体试验

如果将古埃及（约公元前3000年）那具使用假牙的木乃伊视作口腔医学的起点，那么迄今为止，在口腔医学那长逾5000年的历史中，“TRG035”还是第一款能真正促使牙齿再生的药物。

梦的第一锹土，是随着团队核心高桥胜博士那个“想让患者长出新牙齿”的小理想铲下的。想的第一块砖，则是大阪北野病院的研究团队在2007年的一天，发现当小鼠的USAG-1基因表达减少时，它们会长出额外的牙齿。

由此，研究团队才真正从梦想走向了现实，开始探索如何通过抗体中和USAG-1蛋白来促进牙齿再生。2018年，日本医药研究开发机构（AMED）提供了关键的资金支持，牙齿再生药物开发项目启动了。

研究团队深谙巧妇难为无米之炊，在2020年又成立了一家初创公司Toregem Biopharma专门负责这款新药的商业化开发，随后还与药明生物（WuXi Biologics）签署了战略合作协议，以确保TRG035在进入市场前的每一个环节都能得到充分的支持和资源。

一道波纹会诱导另一道波纹。2021年，研究团队宣称发现了一种可以中和USAG-1蛋白的单克隆抗体，该抗体在小鼠和雪貂中成功引发了牙齿再生！这一关键突破让“TRG035”改变了人类牙科医学的潜力。

今年9月，“TRG035”将会正式进入一期临床试验，真刀真枪地用人体的反应来评估它的安全性和牙齿再生能力。

虽然离临床试验还有月余，但我们已经忍不住设想——如果“TRG035”在人体试验中证明安全有效，那不仅先天性牙齿缺失问题有望解决，当下使用假牙、植牙技术的缺齿成年人也有了新的选项。

让我们一起见证这一场医学突破的狂欢究竟如何大宴宾众吧！

以下：

全文2944字，完整版首发于好的牙Pro

【口腔医学前沿】专栏

背景与研究灵感

关键词：

·子宫致敏相关基因-1（USAG-1）

Uterine sensitization–associated gene-1

·骨形态发生蛋白（BMP）

bone morphogenetic protein

·Wnt/β-catenin信号通路（Wnt信号通路）

Wingless-type MMTV integration site family member

TRG035的发现源于USAG-1的深入研究。USAG-1是骨形态发生蛋白BMP和Wnt信号通路的拮抗剂。

考虑到BMP是一种在骨骼和软骨的发育、修复和再生过程中起关键作用的蛋白质；Wnt信号通路既对于多余牙齿的形成起重要作用，也是药物开发的重要靶点。且USAG-1是一种可拮抗BMP和Wnt信号通路的双功能蛋白。

因此，研究人员推测：通过抑制USAG-1可以增强BMP和Wnt信号通路，从而促进牙齿再生。

最初，研究人员只了解到“牙齿的从头形成可能受单个候选基因的调节”但并不清楚USAG-1在各种类型的先天性牙齿发育不全中的参与作用如何，因此他们做了一个假设：抑制USAG-1的活性，或许可以通过促进BMP和Wnt信号通路，诱导新牙齿的生长。

随后，在小鼠模型上使用的USAG-1单克隆抗体实验证明了研究人员的猜想。他们惊喜地发现，通过 USAG-1 敲除或抗 USAG-1 抗体给药来阻断 USAG-1 功能可以缓解小鼠中由各种遗传异常引起的先天性牙齿发育不全。也就是说，抗USAG-1 抗体给药是牙齿再生治疗的一种有前途的方法。

药物技术分析

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