三伏天，直击皮肤“隐忧”！揭秘外泌体改善光老化4大机制及测评数据

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撰文：首都医科大学 FanFan

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

阳光中的紫外线（UV）是肌肤的“隐形杀手”， 当我们长期暴露在空气中无处不在的紫外线辐射下，就会导致皮肤过早老化，即光老化。目前的众多研究结果表明，外泌体被认为具有对抗皮肤光老化的巨大潜力。根据最新发表的文献，外泌体通过抗氧化应激、抑制炎症反应、促进胶原蛋白的再生、促进DNA损伤的修复等机制来改善光老化。本文将为大家逐一分析外泌体改善光老化的机制，以及分享外泌体改善光老化的20名受试者的真实数据。

三伏天，酷热难耐，阳光中的紫外线成为了肌肤的“隐形杀手”。在这烈日炎炎之下，我们必须高度警惕紫外线对皮肤造成的老化威胁。

紫外线中的 UVA 和 UVB 穿透力极强，能够深入肌肤底层，破坏胶原蛋白和弹性纤维。日复一日的照射，会使肌肤逐渐失去弹性，出现皱纹、松弛等老化迹象。

想象一下，原本光滑紧致的肌肤，因为忽视了紫外线的防护，变得粗糙、黯淡无光。那一道道细纹，就像是岁月无情的刻痕。

紫外线照射引发的皮肤光老化

皮肤是人体最大的器官，紫外线（UV）照射对皮肤造成非常有害的影响。光老化是由于持续暴露在紫外线辐射下导致人类皮肤的过早老化，导致显著的改变，包括不规则的色素沉着、毛细血管扩张、粗糙、深皱纹、干燥、潮纹、弹性松弛和癌前病变[3]。

图片来自海洛站酷

此外，光老化的皮肤与细胞和细胞外的变化有关。这些变化包括表皮厚度增高、胶原纤维的分解、营养不良弹性纤维积聚、细胞基因组不稳定、角化细胞和人真皮成纤维细胞的活力降低以及形态学改变，所有这些都有助于皮肤光损伤的发病机制。

外泌体：对抗皮肤光老化的时光倒流密码

然而，谁又不希望自己有着年轻、光洁无暇的皮肤呢？究竟有没有手段可以帮我们逆转这种皮肤的光老化？近日，来自国际知名期刊《Cell Communication and Signaling》的文章为了我们介绍了一种来自细胞内的纳米级生物分子——“外泌体”。从目前的众多研究结果中，外泌体被认为具有对抗皮肤光老化的巨大潜力。

外泌体；图源参考文献[1]

外泌体是由细胞分泌的微小囊泡，直径通常在30-150纳米之间。这些囊泡内部装载着蛋白质、脂质和核酸等多种生物活性物质，能够在细胞之间传递重要的信号和信息。外泌体在调节免疫反应、促进细胞再生和修复组织损伤方面展现出极大的潜力。它们像是细胞之间的“快递员”，将有益的物质传送到需要帮助的细胞。

外泌体改善光老化的机制；图源参考文献[2]

目前研究人员发现，外泌体可通过多种机制改善皮肤光老化。

外泌体改善光老化的机制：

1、抗氧化应激：紫外线UV辐射引起皮肤细胞内活性氧（ROS）的生成，导致氧化应激。外泌体可以通过调节Nrf2/ARE信号通路，提高抗氧化酶的表达，减少ROS的生成，从而保护皮肤细胞免受氧化损伤。

2、抑制炎症反应：UV辐射会激活多种炎症信号通路，产生促炎性细胞因子如IL-1α、IL-1β和IL-6，这些细胞因子会促进MMP的表达，导致胶原蛋白和弹性蛋白的降解。外泌体可以通过调节这些炎症信号通路，减少促炎性细胞因子的产生，从而减轻炎症反应。

3、促进胶原蛋白的再生：外泌体含有丰富的生长因子和miRNA，如间充质干细胞衍生的外泌体，能够促进正常成纤维细胞的胶原蛋白生成和迁移能力，增加胶原I和弹性蛋白的含量，同时减少MMP1的表达（MMP1会降解胶原蛋白和弹性蛋白）。

4、促进DNA损伤的修复：UV辐射会导致DNA损伤，如胸腺嘧啶二聚体的形成，干扰正常的DNA复制和转录过程。外泌体可以通过促进DNA修复通路，如NER和BER，提高细胞的DNA修复能力，从而减少DNA损伤的累积。

总而言之，外泌体能够将各种生物活性化合物输送到皮肤细胞中，可以有效延缓皮肤衰老，抑制光老化特征，还能减少光损伤，促进胶原蛋白和弹性蛋白再生等。

临床实践：

20名受试者亲测，外泌体减少光老化迹效果显著效果

这些强大的生物学特性让细胞外泌体在医疗美容和健康改善方面有着巨大潜力。近年来，干细胞外泌体应用越来越广泛，已被用作治疗多种疾病的新的候选药物，包括中枢神经系统疾病、心血管疾病、皮肤癌的预防等。

根据目前的研究结果，外泌体一般通过侵入性和非侵入性方法发挥作用。

在非侵入性治疗中，外泌体常常被加入外用乳霜、精华液、油和面膜中，或者被加入至水凝胶等生物活性聚合物材料中，从而实现持续释放，增强再生效果。

而在侵入性治疗方法中，局部注射外泌体可以很好的克服皮肤屏障，并通过ECM重塑和新弹性细胞生成有效减少抗光老化作用。

在一项来自里约热内卢联邦大学、巴西彼得罗波利斯医学院再生医学中心的前瞻性临床随机对照研究，选取了20名年龄在45至65岁之间的健康参与者，接受了外泌体注射。实验结果表明，治疗后，深层真皮中的原纤维蛋白和弹性蛋白数量明显增加[2]。

皮肤内的弹性蛋白分子的形态从无定形和破碎的弹性蛋白沉积物转变为典型的原纤维结构。

弹性蛋白从破碎无定形沉积物转变为排列整齐的纤维结构；图源参考文献[2]

研究人员表示，接受外泌体注射后，无论是皮肤厚度和弹性方面都得到了很好的改，在减少光老化迹象方面有显著效果。

小结

皮肤光老化，是长期紫外线照射带来的恶果，让肌肤失去弹性，出现皱纹、色斑等问题。然而，外泌体的出现为解决这一难题带来了新的希望。越来越多的临床数据表明，外泌体作为一种新兴的美容治疗手段，在改善皮肤光老化方面展现出广阔的应用前景。

未来，外泌体产品将不断涌现。消费者在选择时需谨慎考虑多方面因素。首先要考察实验室的实力，因为只有部分头部且科研实力强劲的干细胞高新技术企业，才拥有高通量、自动化且能实现高纯度外泌体分离和纯化的技术。其次，外泌体的来源、纯度和活性等指标至关重要。不同细胞分泌的外泌体功能各异，像间充质干细胞来源的外泌体，因其具备众多间充质干细胞的功能，在美容和皮肤疾病领域应用广泛。

相信未来的研究和临床试验将进一步验证外泌体的疗效，并优化其应用方法，使其在美容和医学领域得到更广泛的应用！

参考文献；

[1]Hajialiasgary Najafabadi A, Soheilifar MH, Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal. 2024 Jan 12;22(1):32. doi: 10.1186/s12964-023-01451-3. PMID: 38217034; PMCID: PMC10785444.

[2]Charles-de-Sá L, Gontijo-de-Amorim N, Sbarbati A, Benati D, Bernardi P, Borojevic R, Carias RBV, Rigotti G. Photoaging Skin Therapy with PRP and ADSC: A Comparative Study. Stem Cells Int. 2020 Jul 16;2020:2032359. doi: 10.1155/2020/2032359. PMID: 32724312; PMCID: PMC7381954.

[3] Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity

https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-023-01451-3

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