梁韬：干扰素（9.4版）

（↑↑↑ 系列文章，根据最新不断修订。更多资料，可关注公号：肝病梁韬）

一、原理：

干扰素（IFN）是一类可诱导的分泌糖蛋白，是免疫系统产生的细胞因子，主要分为α、β、γ三种类型，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生, 具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用。并能在一定程度上诱导体内的抗病毒蛋白而发挥抗病毒效应。现在已经可以采用DNA重组技术生成重组人干扰素。我国已批准聚乙二醇干扰素α和普通干扰素α用于治疗转氨酶持续正常的慢性乙型肝炎患者。

二、适应症：

1、追求乙肝表面抗原转阴

1.1、因社会因素，有强烈的转阴意愿，若无禁忌，可使用，自愿原则。

1.2、优势人群：HBeAg阴性且HBsAg低水平（< 1500 IU/ml），转阴概率高，可选择，自愿原则。

2、HBeAg血清学转换（大三阳转小三阳）：长期（5年以上）使用核苷类药物，仍不能达到大三阳转小三阳，可以尝试使用干扰素。聚乙二醇干扰素α治疗48周(每周1次，每次180 μg)，停药随访24周，HBeAg血清学转换率为30.8%~36.3%、HBsAg转换率为2.3%~3.0%。

三、禁忌症：

妊娠(含备孕前半年）、精神病史(如严重抑郁症)、癫痫、酗酒/吸毒者、自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、甲状腺功能疾病、治疗前中性粒细胞计数 <1.0 ×10^9/L 和治疗前血小板计数<50× 10^9/L。早期肝硬化不是禁忌症，需根据风险和受益谨慎评估；

四、疗效有关的因素：

① 年龄，成年人中年龄越大，效果越好。但很多研究未纳入儿童。
② 男性
③ HBsAg的基线水平，HBeAg阴性且HBsAg低水平（< 1 500 IU/ml），转阴效果好。
④ 12周时HBsAg下降水平，下降越快，效果越好。
⑤ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）在12周时升高，效果好。
⑥ 血红蛋白（HGB）在12周时下降

五、疗程与停药：

1、一般为48周，若此时HBsAg接近转阴，可适当延长疗程，但不宜超过一年半；

2、治疗3个月后评估，HBsAg较治疗前无明显下降，继续治疗1月，仍无下降。可考虑暂时停药。

3、治疗后出现严重副作用，且不能耐受，建议停药。

4、间歇性治疗​​

：对于有效果，但是效果不明显，可以暂时停药，隔断时间再继续使用，这样疗程就不限制于1-2年内。

5、转阴后仍有表面抗原复阳可能。所以，出现表面抗原消失后，若还能耐受副作用的情况下，可以巩固4-12针。

6、建议干扰素联合口服抗病毒药，停掉干扰素后，继续口服抗病毒药半年至一年，仍能维持为表面抗原阴性，再停掉口服抗病毒药。

7、HBeAg 阳性CHB患者也可采用干扰素治疗。治疗半年时，若 HBV DNA 下降<2 log10 IU/ml 且 HBsAg 定量仍>2×104 IU/ml，建议停用干扰素治疗，改为NAs治疗。

六、副作用：

常见的就是感冒样症状，血细胞抑制、甲状腺功能异常等。所以，打干扰素期间，还要加做血常规、甲状腺功能；

1）流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。若发热不高，可不必特殊处理，38℃者多喝开水，卧床休息，但若发热较高甚或高烧者，则需要就医处理。

2）骨髓抑制：一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板 < 50×109/L，应降低IFN α剂量；1~2 周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L，血小板 < 30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗(Ⅲ)。但表面抗原下降不明显，或者，有明显副作用，可以考虑停止，没必要坚持。

3）其他：自身免疫病（出现自身抗体、少数出现甲状腺疾病、糖尿病、血小板计数减少、银屑病、白斑病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合征等），精神异常（抑郁、妄想、重度焦虑等），及其他少见不良反应（视网膜病变、间质性肺炎、听力下降、肾脏损伤、心血管并发症等），应立刻停止干扰素治疗，必要时至专科进一步诊治。

七、使用方法：

干扰素是针剂，注射方法是皮下注射（即皮肤与肌肉之间的皮下组织层），而不是肌肉注射。

​注射部位可选择大腿外侧或腹部左右两侧，为避免由于长期注射而产生硬结、红肿、皮疹等皮肤问题，应交换部位轮流注射。腹部部位应选择以肚脐左右两侧5厘米以外的部位，同时避开腰部，注射前选定部位需确定无硬结、红肿、瘀斑等。

以腹部注射为例，做好干扰素注射准备后，可按以下步骤进行注射：

①消毒：取坐位，露出腹部，将沾有复合碘的棉签，以注射点为中心以顺时针方向由内向外螺旋式旋转消毒，消毒范围大于5厘米，并待干。

②排气：将干扰素取出，拔除针帽后，排尽空气，并推出一滴药液即可，以免造成浪费。

③注射：左手以食指、中指及大拇指捏起腹部皮肤，

右手持针，以45-90度角进针，深度为针梗的2/3，右手握稳针，左手松开肚皮，缓慢匀速推注药液，注射完毕后取棉签一支按压注射部位。

④注射后：将注射器丢弃于锐器盒。

八、其他事项：

1、干扰素分为长效和短效，长效是一周1次，短效可以隔天1次，长效代表：派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a 注射液），派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b 注射液）。长效干扰素是聚乙二醇化，聚乙二醇化（PEGylation）是将聚乙二醇活性衍生物连接到治疗性蛋白质/多肽药物的化学修饰过程。

2、每只价格约在850左右，一月四只，有赠药，不包含检查费用和升血细胞费用；需要在2～8℃的条件下冷藏保存，需在医院购得；打干扰素不需要住院治疗。

3、大三阳打干扰素一般效果不好，不主张打干扰素。一般而言，干扰素可能出现效果欠佳。但不会出现停药后，乙肝病情进一步恶化的情况。当然，大三阳打干扰素停药后，要警惕病毒的反弹。

4、根据体重<60 kg和≥60 kg，可能会分别推荐聚乙二醇干扰素a一2a 135ug或180ug两种规格。