迎接一个下滑的市场？首款国产四价HPV疫苗申报上市

《科创板日报》7月5日讯（记者 郑炳巽） 据国家药监局药品审评中心，成都生物制品研究所（下称“成都所”）的四价HPV疫苗上市申请已于7月4日获得受理，成为首款提交上市申请的国产四价HPV疫苗。成都所系中国生物技术集团旗下研究所，隶属于国药集团。

作为国产第一款申报上市的四价HPV疫苗，成都所的产品也算“起得早”，但是最终能否赶上一个“好集”，答案或许并不乐观。

当前，国内的四价HPV疫苗市场上，已有默沙东的产品获批多年，且在更高价次疫苗的选择上，默沙东的九价HPV疫苗也已获批，并且在2022年获得扩龄，带动国内一批企业相继入局，开展针对九价HPV疫苗的研究。其实成都所自身，就已经开展针对11价HPV疫苗的研发，其临床III期已于2022年底招募完成。

据不完全统计，目前国内开展九价HPV疫苗研究的企业有万泰生物（603392.SH）、康乐卫士（833575.BJ）、上海博唯、上海泽润等。在更高价次HPV疫苗研发上，除了成都所之外，还有神州细胞（688520.SH）等企业针对15价苗开展研究。

内卷之下，疫苗专家陶黎纳认为，未来HPV疫苗降价将是必然的事情。

▌四价HPV疫苗还值得期待吗？

华泰证券的研究发现，HPV疫苗的选择以效果为先，优质的疫苗直接抢夺市场。

2006年与2007年，默沙东的四价HPV疫苗与GSK的二价HPV疫苗相继获批上市，但是2009-2017年间，美国二价苗累计销量72万剂，远远落后于2006-2017年间四价苗累计8000万剂的销量。在之后的2014年，默沙东的九价HPV疫苗获批，仅过2年就成为美国市场的独家疫苗。

反观国内，二价HPV疫苗先在2016年进入中国，但国内HPV疫苗市场真正爆发，是在2017年的四价苗以及2018年九价苗获批之后，市场规模从2017年的大约2亿元增长至2022年的约400亿元。

华泰证券曾在2023年预测，未来5-10年间，国内九价HPV疫苗的销量有望维持15%-30%的高速增长。

2020年及2022年，万泰生物和沃森生物（300142.SZ）的国产二价HPV疫苗相继上市，市场竞争加剧。但相比于GSK二价苗在国内590元的价格，国产二价苗价格为329元，显示出价格上的优势。默沙东的四价苗和九价苗在国内价格更高，分别为798元、1298元。

然而，2023年，21世纪新健康研究院发布的一份《HPV疫苗消费行为调研》显示，接种者对自费与等待并不敏感，在接受调查的中国消费者中，87.0%有接种意愿者选择自费接种疫苗，有95.8%的消费者表示愿意为意向疫苗而等待。

这里有一个背景，即在2022年8月，中国批准扩大默沙东九价HPV疫苗适用人群的年龄范围，扩龄至9-45岁全年龄组，在那之前，9-16岁、26-45岁组仅可接种二价与四价苗。当年，这个年龄段的中国女性人口大约有3.16亿人，其中25-44岁年龄段的女性人口最多，约2亿人。

据悉，我国HPV致病型集中在16、18、52、58型，目前上市的国产与进口二价苗的血清型均为16、18型，默沙东的四价苗血清型为6、11、16、18型，成都所正在申报上市的四价苗血清型与默沙东的一致。

可以发现，二价及四价苗均无法覆盖52及58致病型，但价次更高的九价苗则能够覆盖。临床试验显示，默沙东九价HPV疫苗对31、33、45、52、58具有保护效力，同时，在抗6、11、16、18等HPV上保护力与四价苗相当。

西南证券的研究预测显示，HPV疫苗未来在中国市场将以九价为主。经测算，中国九价HPV疫苗在2023年的市场规模约为298.54亿元，同期二价苗与四价苗合计市场规模约212.85亿元。预计两者差距逐年扩大，到2026年时，九价苗的市场规模达860.22亿元，二价苗与四价苗合计为286.35亿元。

华泰证券的研究则显示，据估算，2023年中国HPV疫苗市场上，二价、四价、九价苗的销量分别约为2100万支、1000万支、2900万支。预计2023-2026年间，三者对应的复合增速分别为-12%、0%、23%，接下来的2026-2030年间，预计三者的复合增速分别为-10%、-10%、15%，可以看到，到时候二价苗、四价苗增速衰退明显，只有九价苗还保持增长。

▌研发格局“卷”起来了

《科创板日报》记者查询多家上市企业财报发现，二价苗与四价苗增长乏力的苗头，确实已经显现。

智飞生物（300122.SZ）2023年财报显示，其所代理的默沙东四价HPV疫苗与九价HPV疫苗全年的批签发量分别为1034.34万支、3655.08万支，前者同比减少26.27%，后者同比增加136.16%。

同年，沃森生物已上市疫苗合计批签发3808.78万剂，同比增长61.17%，但是其中二价HPV疫苗只有535.31万剂，增速仅有7.48%。

万泰生物虽然没有具体披露二价HPV疫苗的销量，但却表示，因为受到九价HPV疫苗扩龄的影响，公司二价HPV疫苗销售不及预期，冲击业绩。2023年，万泰生物疫苗收入39.60亿元，同比下降53.37%，全年营收55.11亿元，同比下降50.73%。

也正因此，国内HPV疫苗研发企业，绝大部分已经将资源倾注于九价苗乃至更高价苗身上。

据不完全统计，截至目前，已有包括万泰生物、康乐卫士（833575.BJ）、上海博唯、上海泽润等国内企业正在进行九价HPV疫苗的研发工作，前三者已陆续在2020年完成临床III期的招募工作，上海泽润的临床III期也于2022年完成招募。

而在更高价次HPV疫苗的研发上，除了上述提及成都所正在开展11价苗研发外，还有神州细胞正在开展14价HPV疫苗的临床III期，上海博唯和康乐卫士分别开展15价HPV疫苗的研发。

华泰证券提醒，随着HPV疫苗在国内的渗透率快速上行，加之多个国产HPV疫苗逐步走向商业化，市场的竞争边际加剧，存在销售不及预期的风险。

疫苗专家陶黎纳告诉《科创板日报》记者，“HPV疫苗现在看起来竞争也很激烈，未来降价是必然的事情。”他认为，通过横向对比，实际上就可以对重组蛋白疫苗的研发成本有大致的了解，并大概预判未来可能的降价幅度。“以乙肝疫苗为例，它也是重组蛋白疫苗，现在政府的采购价大概是5-6元一剂，因为它是单组份，如果是二价、四价采购成本就按倍数相应提升。以此作参考，大致可以判断以后HPV疫苗的降价幅度。”陶黎纳说道。