全球首个食管癌围术期免疫III期ESCORT-NEO研究荣登Nature Med...

近日，在赫捷院士指导下，由中国医学科学院肿瘤医院李印教授团队牵头开展、全国24家中心共同参与的一项“卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗新辅助治疗可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）”的全国多中心、随机、平行对照III期试验ESCORT-NEO/NCCES01研究重磅发表在世界顶尖医学期刊《Nature Medicine》（影响因子：82.9）。这是继被选为2024年ASCO GI的LBA口头报告后，该研究再获国际权威认可。

图1：ESCORT-NEO/NCCES01研究发表于《Nature Medicine》

尽管新辅助化疗或放化疗可提高局晚期食管癌的R0切除率和局部控制率，但在延长患者生存期和改善生活质量方面的益处仍不令人满意。近年来，随着晚期食管癌迈入免疫治疗新时代，局晚期食管癌的围术期免疫治疗亦成为研究热点。然而，既往研究多为小样本II期，尚缺乏大型III期临床试验的验证，2024年全球首个食管癌围术期免疫治疗III期ESCORT-NEO/NCCES01研究重磅发布，有望改善食管癌围术期治疗格局。

该研究结果显示，卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂组（A组：卡瑞利珠单抗+nab-TP）和卡瑞利珠单抗+紫杉醇+顺铂组（B组：卡瑞利珠单抗+TP）病理完全缓解（pCR）率均显著优于紫杉醇+顺铂组（C组：TP）（A组 vs C组，28.0% vs 4.7%，p＜0.0001；B组 vs C组，15.4% vs 4.7%，p=0.0034），两组均达到了主要终点；并且未增加手术风险，安全性可控。1

ESCORT-NEO填补食管癌围术期

免疫治疗III期研究空白

术前化疗或放化疗均为局晚期食管癌的标准新辅助治疗模式，二者长期生存并无明显差异。新辅助放化疗较化疗未能改善总生存期（OS）的结果，突显了新辅助治疗需要更有效的系统治疗而非局部治疗来提高生存期的必要性。ESCORT和ESCORT-1st研究证实，卡瑞利珠单抗单药或联合TP可显著提升晚期ESCC的客观缓解率并改善生存，其已成为中国晚期ESCC的二线和一线标准治疗方案2、3。在此背景下，中国医学科学院肿瘤医院李印/赫捷教授团队启动了ESCORT-NEO/NCCES01研究。

该试验创新性地采用三臂研究设计，不仅优化了药物组合，更在化疗方案的选择上实现突破。在临床治疗中，紫杉醇常需要皮质类固醇激素预处理，这可能为肿瘤患者带来额外负面影响，而白蛋白紫杉醇具有较低的毒副作用、良好的安全性、可及性和便利性，因此，本研究旨在探索新辅助卡瑞利珠单抗联合nab-TP或TP对比单纯TP在可切除局晚期ESCC患者中的疗效和安全性，同时验证联合nab-TP能否降低毒副作用并提升疗效，以期为临床实践提供新的选择。

图2：ESCORT-NEO/NCCES01研究设计

ESCORT-NEO研究取得阳性结果闪耀国际

卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高pCR率和

MPR率

ESCORT-NEO/NCCES01研究共入组391例局晚期胸段食管鳞癌患者，结果表明，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗显著提高了整个队列的pCR率。在意向治疗（ITT）人群中，独立评审委员会（BIRC）评估的A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）vs C组（TP）的pCR率为28.0% vs 4.7%（P＜0.0001）；B组（卡瑞利珠单抗+TP）vs C组（TP）的pCR率为15.4% vs 4.7%（P=0.0034），两组均达到主要终点。三组的主要病理缓解（MPR）率分别为59.1%、36.2%和20.9%。

图3：独立评审委员会（BIRC）评估的意向治疗（ITT）

人群pCR率

图4：BIRC评估的ITT人群MPR率及食管原发灶退缩分级

卡瑞利珠单抗联合化疗改善局晚期ESCC

术后治疗结局

在手术方面，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）以及C组（TP组）的手术率分别为86.4%，89.2%和79.8%，R0切除率分别为99.1%、95.7%和92.2%。

此外，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）和B组（卡瑞利珠单抗+TP）新辅助治疗后病理分期（ypTNM）为I期的患者比例比C组（TP）更高（50.9% vs 39.7% vs 26.2%）；三组的原发灶中位残留活肿瘤细胞（RVT）分别为1%、15%和50%，表明卡瑞利珠单抗联合化疗在减少术后残留、提高患者预后方面有极大潜力。

图5：原发灶残留活肿瘤细胞百分比

卡瑞利珠单抗联合化疗未对手术产生不利

影响

在安全性方面，新辅助治疗期间，A组（卡瑞利珠单抗+nab-TP）、B组（卡瑞利珠单抗+TP）和C组（TP）3级及以上治疗相关不良事件（AE）的发生率相近，提示卡瑞利珠单抗联合化疗显示出可控制的毒性，也未增加手术并发症。

总结

ESCORT-NEO/NCCES01研究结果证实，新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗对比单纯新辅助化疗显著提高局部晚期食管癌的pCR率，整体安全性可控。

主要研究者李印教授表示：“ESCORT-NEO/NCCES01研究在设计初衷、背景、方案等各个方面均体现了探索适合中国人群的标准治疗和最佳治疗方案的目标，其成果为后续临床实践中食管癌围术期治疗策略的优化提供了有力证据。”

参考文献：

1. Qin, J., Xue, L., Hao, A. et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med (2024). Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8

3. Luo H, Lu J, Bai Y, et al. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021;326(10):916-925. doi:10.1001/jama.2021.12836

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撰稿：中央市场部

排版：马瑞璘

责编：王玲

(恒瑞医药)