“永生”T细胞治疗哮喘？

引言

清华团队研发出长寿命5TIF细胞，以IL-5为靶标精准打击嗜酸性粒细胞。

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清华大学研发

哮喘，这一常见的呼吸系统疾病，长期困扰着全球三亿人口，并导致每年超过将近25万人死亡。

近日，清华大学的彭敏副教授及其团队迎难而上，为这一难题开辟了一条道路，他们通过创新研发，成功培育出一种全新的、具有超长寿命的T细胞——5TIF细胞，为哮喘治疗开辟了新的道路。

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研发背景

哮喘的发病机制极为复杂，涉及多种炎症细胞和介质的相互作用。

其中以2型高反应型哮喘为代表，其病理特征在于：由白介素-5（IL-5）驱动的嗜酸性粒细胞异常增多，同时伴随白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）引发的气道炎症与结构重塑。

这些炎症介质和细胞的异常活动，导致了哮喘症状的反复发作和持续加重。

尽管医学界在哮喘治疗上已取得了一定的进展，提供了多种控制症状的方法，但对于那些严重及难治性哮喘患者而言，现有的治疗方案往往效果有限。

很常见的一个场景就是，哮喘患者在日常生活中总会时不时掏出某种“雾化药”来使用，而且这种日子还以年为单位计算。

其中花费与精力，难以想象。

因为哮喘与自身免疫有一定的关系，反应免疫系统能力高低的免疫细胞疗法自然被人关注，对CAR-T疗法道路的探索，也随之多了一条。

CAR-T细胞疗法，该方法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够特异性地识别和攻击肿瘤或其他异常细胞，从而实现精确治疗。在血液系统恶性肿瘤的治疗中，CAR-T细胞疗法已经取得了令人瞩目的成果。

但是，将CAR-T细胞疗法应用于非癌症疾病，如哮喘等慢性炎症性疾病，仍然是一个巨大的挑战。这主要是因为非癌症疾病的发病机制更为复杂，且CAR-T细胞在体内的扩展和功能发挥机制，还尚未明晰。

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具体成果

清华大学的彭敏副教授及其团队专注于IL-5靶向领域的研究，并成功研发出了一种长寿命的CAR-T细胞——5TIF细胞。

这种细胞经过精心设计和改造，不仅能够有效清除嗜酸性粒细胞，还能在体内持续存在至少一年，显示出强大的持久性和治疗潜力。

研究团队针对5TIF细胞进行了改造，使其能够分泌一种能阻断IL-4和IL-13信号的IL-4突变体，从而形成了功能更为强大的5TIF4细胞。

在哮喘动物模型中，单次注射5TIF4细胞后，就能够持续抑制肺部炎症并显著缓解哮喘症状，这一发现无疑为哮喘患者带来了新的治疗希望。

除了在小鼠模型中取得了显著的治疗效果外，研究团队还成功地将这一技术应用于人类T细胞的改造。

他们利用mIL-5作为抗原结合部分，成功构建了人类IL-5受体α（hIL-5Rα）的抗原结合构建体，并测试了IL-5 CAR在人类T细胞中的表达情况。

通过编辑BCOR和ZC3H12A基因，并将IL-4 mutein引入人类5T细胞中，他们成功开发出了h5TIF4细胞。这种细胞在小鼠模型中展现出了与其小鼠对应版本相似的性能，证实了其在体内的优良性能和对嗜酸性粒细胞的强大清除能力。

End

写在文末

工程化的长寿命多功能T细胞（5TIF4细胞），成功实现了对慢性疾病哮喘的持久缓解。5TIF4细胞的创新性在于其能够同时、有效且持续地针对IL-4、IL-5和IL-13等关键细胞因子，从而为单次治疗提供了长期效果。