山东
统计数据显示，多囊卵巢综合征 （PCOS）影响 10% 至 13% 的育龄妇女，其特征是高雄激素血症、排卵功能障碍、多囊卵巢形态，并且通常伴有代谢紊乱。雄激素过量是驱动PCOS表型特征的关键因素。尽管多囊卵巢综合征的患病率很高，但针对这种复杂综合征的药物干预仍面临巨大挑战。目前可用于PCOS的治疗方案有限，主要针对特定症状的管理。
青蒿素是我国科学家团队历经多年开发出的植物来源化合物，青蒿素的问世，为全世界抗击疟疾这个千年疾病提供了新的可靠治疗药物，关于青蒿素其他药理治疗作用的研究也正在进行中，有研究表明青蒿素能够缓解多种啮齿类动物和人类多囊卵巢综合征患者内分泌表现的作用。
近期发表在《科学》杂志上一项研究中，来自复旦大学附属中山医院的代谢专家和分子生物学家团队通过研究发现，青蒿素衍生物双氢青蒿素在治疗女性多囊卵巢综合征方面，是一种有潜力的药物。
这项研究中，研究者通过评估青蒿素衍生物对睾酮水平、实验动物发情周期和多囊卵巢形态的影响，探索了双氢青蒿素在啮齿动物 PCOS 样模型和人类 PCOS 患者中的治疗潜力。使用体外和体内方法，我们研究了青蒿素对卵巢睾酮合成的影响。确定了青蒿素的直接靶点，以阐明青蒿素调节睾酮合成的机制。
几年前另一组研究人员发现，肥胖人群服用青蒿素有助于将白色脂肪转化为米色脂肪，这种脂肪更容易在运动中燃烧掉。该团队在这项新的研究中考虑这些药物是否可能对PCOS患者有益，因为其他研究表明棕色脂肪水平与PCOS之间存在关联性。
研究者发现，在多囊卵巢综合征样的啮齿动物模型中，青蒿素类似物蒿甲醚在高雄激素血症、不规则发情周期、多囊卵巢形态和低生育能力方面表现出显著改善。青蒿素通过抑制卵巢睾酮合成来抑制高雄激素血症。相对定量蛋白质组学分析显示，细胞色素P450家族11亚家族A成员1（CYP11A1）是催化雄激素合成初始步骤的酶，是受青蒿素影响最显著的蛋白质。进一步的研究表明，青蒿素诱导CYP11A1降解，导致卵巢雄激素合成受到抑制。
蛋白质对接模拟和随后的功能实验表明，青蒿素对CYP11A1水平的抑制作用很大程度上取决于它们与LONP1蛋白水解结构域的直接结合。与青蒿素的功能一致，LONP1过表达强烈抑制卵巢中雄激素的产生。
在动物实验和体外实验获得良好结果的鼓舞下，该团队进行了一项涉及19名多囊卵巢综合征患者的小型临床试验，每人每天服用青蒿素三次，持续三个月。研究结果显示，其中12名患者发现她们的月经周期更加规律，几乎所有患者血液中的雄性激素（睾酮）水平都出现了降低。此外，囊肿的发展也减少了。
研究者指出，此次的研究数据证明了青蒿素在缓解啮齿动物模型和人类多囊卵巢综合征患者相关症状方面的功效，并探索了青蒿素起效的分子学生物机制，青蒿素直接与LONP1结合，启动LONP1与CYP11A1之间的相互作用，进而促进CYP11A1的降解，从而抑制卵巢雄激素合成并抑制PCOS。
总体而言，该研究结果强调了青蒿素作为综合治疗PCOS的有效药物的广阔潜力。这一发现阐明了 LONP1 和 CYP11A1 之间以前未知的相互作用，青蒿素增强了这种相互作用以控制雄激素合成，通过靶向 LONP1-CYP11A1 相互作用为 PCOS 干预开辟了途径。#头条健康真相#
参考文献：
Yang Liuet al., Artemisinins ameliorate polycystic ovarian syndrome by mediating LONP1-CYP11A1 interaction.Science384,eadk5382(2024).
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