JCEM | 揭秘睾酮治疗：长期研究揭示TRT与凝血功能的真实关系

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文深入探讨了睾酮替代治疗对男性低睾酮血症患者血液凝固状态的影响。一项最新发表的研究为医生提供了关于TRT安全性的宝贵数据，也为理解低睾酮血症与血液凝固之间复杂关系提供了新的视角，有助于推动内分泌学和心血管病学领域的共同发展。

睾酮替代治疗（TRT）在男性低睾酮血症的管理中扮演着核心角色，但其对心血管系统的潜在影响一直是内分泌学和心血管病学领域的热点研究主题。近年来，TRT与血栓形成风险增加的关联受到广泛关注，尽管多项研究已经对此进行了探讨，但关于TRT对血液凝固机制具体影响的长期数据依然不足。

2024年5月，《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志发表了一项创新性的研究《Testosterone Therapy Does Not Affect Coagulation in Male Hypogonadism: A Longitudinal Study Based on Thrombin Generation》。该研究采用纵向设计，基于凝血酶生成评估了TRT在男性低睾酮血症患者中对凝血状态的影响，提供了关于TRT安全性的重要临床证据。

研究方法

本研究是一项前瞻性观察性队列研究，旨在比较男性低睾酮血症患者在接受睾酮替代治疗前后的全球血液凝固状态，并与健康对照组（HCs）进行比较。研究纳入了38名低睾酮血症患者（平均年龄55岁）和38名年龄匹配的健康对照组。研究的主要干预措施是在治疗前（T0）和治疗6个月后（T1）对低睾酮血症患者以及健康对照组进行凝血酶生成试验（Thrombin Generation Assay, TGA）。

研究结果

凝血功能未受短期TRT影响

研究发现，短期睾酮替代治疗（TRT）并未显著改变低睾酮血症男性的凝血功能。具体来说，在治疗前（T0）和治疗6个月后（T1），通过凝血酶生成试验（TGA）所测得的内源性凝血酶潜力（ETP）、凝血酶峰值、达到峰值的时间、速度指数和滞后时间等关键参数均未观察到统计学上的显著变化。这一结果对于临床医生在权衡TRT的潜在风险与益处时提供了重要的参考依据。

图1：低睾酮血症组及对照组受试者T0和T1的凝血酶生成试验参数（A. 内源性凝血酶潜力；B. 凝血酶峰值；C. 速度指数；D. 达峰时间；E. 滞后时间）

低睾酮血症与促凝血不平衡

研究还发现，与健康对照组相比，低睾酮血症患者在治疗前和治疗后均显示出显著更高的ETP和纤维蛋白原水平，以及显著更低的抗凝血酶水平。这些差异在统计学上具有显著性，表明低睾酮血症患者存在一种促凝血的不平衡状态。这种不平衡可能与睾酮水平的降低有关，因为睾酮已被证实对血液凝固系统具有有益的影响。

图2：低睾酮血症组及对照组受试者T0和T1的其它凝血参数（A. 抗凝血酶；B. 纤维蛋白原；C. 第八因子；D. 蛋白C）

睾酮水平与凝血参数的相关性

此外，研究还观察到睾酮水平与ETP和抗凝血酶之间存在显著的相关性。基线时睾酮水平与ETP呈负相关（r = −0.49; P = .002），与抗凝血酶呈正相关（r = 0.45; P = .005）。这进一步支持了睾酮在调节血液凝固系统中的潜在作用。

图3：低睾酮血症男性基线睾酮浓度与内源性凝血酶潜力（ETP，左图）和抗凝血酶（右图）的相关性

短期TRT对血液凝固状态的影响有限

尽管研究显示，低睾酮血症患者在接受短期TRT后，其血液凝固状态并未显著恶化，但值得注意的是，这种治疗对改善患者的促凝血不平衡状态的影响可能有限。在治疗6个月后，尽管观察到凝血酶峰值和速度指数在数值上有所下降，但这些变化并未达到统计学上的显著性。

总结

本研究采用了TGA这一全球凝血状态评估方法，这种方法比传统的凝血测试更能反映体内实际发生的凝血过程。此外，研究的纵向设计允许研究者观察到治疗前后的直接变化，为TRT的安全性提供了更为有力的证据。尽管研究未能涵盖所有可能影响凝血状态的因素，如组织因子途径抑制物、血小板活性和内皮功能等，但其结果仍然为TRT在低睾酮血症治疗中的应用提供了科学依据。未来的研究需要进一步探索长期TRT对凝血状态的影响，以及在存在预设前血栓条件的患者中TRT的效果。

参考文献：Lanzi V, Indirli R, Tripodi A, et al. Testosterone therapy does not affect coagulation in male hypogonadism: a longitudinal study based on thrombin generation[J]. J Clin Endocrinol Metab. 2024 May 8:dgae317. doi: 10.1210/clinem/dgae317.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏