探索青春发育的神秘面纱：α-Klotho在性早熟诊断中的潜在价值

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文分享了一项最新发表的关于α-Klotho蛋白在中枢性早熟（CPP）女孩中表达水平的研究成果，评估了其作为潜在生物标志物的诊断与监测价值，有望为临床医生提供一种全新的工具，以更早、更准确地诊断和治疗CPP，从而改善患者的长期预后。
性早熟，尤其是中枢性早熟（CPP），是儿科内分泌领域中一个相对罕见但极具挑战性的疾病。它以性腺轴过早激活为特征，导致女孩在8岁前出现性发育的早期表现。这一病症不仅给患儿及其家庭带来身体和心理上的挑战，还可能引发长期的健康后果。尽管目前已有诊断CPP的工具，但对新标志物的研究仍在进行中，以期改善诊断和监测方法。近年来，Klotho蛋白、性激素和类胰岛素生长因子-1（IGF-1）之间的联系引起了广泛关注，提示a-Klotho水平可能在青春期上升。然而，对于a-Klotho在CPP中的具体作用及其作为诊断和监测工具的潜力，临床的认知及相关研究仍然不足。

2024年4月，《Frontiers in Endocrinology》杂志发表了一篇题为《α-Klotho levels in girls with central precocious puberty: potential as a diagnostic and monitoring marker》的研究，揭示了a-Klotho在女孩CPP发病中的潜在作用，其水平的变化可能反映了性腺轴的早期激活。该研究展示了a-Klotho作为诊断和监测标志物的潜力，并为未来的临床应用补充了有力的循证依据。
研究方法
本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探索a-Klotho水平在女孩CPP中的变化，并评估其作为诊断和监测工具的潜力。研究共纳入139名女孩，其中包括82名被诊断为CPP的患者和57名健康的青春期前对照组。研究从2020年3月持续到2023年5月，期间对a-Klotho水平和临床参数进行了评估。CPP患者在接受GnRH激动剂治疗6个月后，再次进行了样本分析。
研究结果
a-Klotho水平的显著差异研究发现，CPP女孩的a-Klotho水平显著高于对照组。其中，CPP组的a-Klotho水平为（2529 ± 999） ng/mL，而对照组仅为（1802 ± 675） pg/mL，这一差异在统计学上具有显著性（P < 0.001）。这一结果提示a-Klotho可能在CPP的发病机制中扮演重要角色。

图1：a-Klotho与基线LH、基础FSH、雌二醇和IGF-I SDS的相关性

图2：CPP多变量逻辑回归分析结果
GnRH激动剂治疗后a-Klotho水平的变化研究中另一个重要观察点是在GnRH激动剂治疗6个月后，CPP女孩的a-Klotho水平出现了适度的下降，从治疗前的2529 pg/mL降至2147 pg/mL（P < 0.001）。这一变化表明，GnRH激动剂治疗不仅对性激素水平有调节作用，也可能影响a-Klotho的表达，进一步证实了a-Klotho与CPP之间的关联。

图3：治疗前后GnRH激动剂治疗前后的临床、激素和代谢参数的变化
a-Klotho与其他激素的相关性研究还评估了a-Klotho与IGF-1 SDS、促卵泡激素（FSH）和黄体生成激素（LH）之间的相关性。偏相关分析显示，a-Klotho与IGF-1 SDS的相关性最强（r=0.416，P<0.001），其次是与FSH（r=0.261，P=0.005）和LH（r=0.278，P=0.002）的相关性。这些结果表明，a-Klotho可能与青春期的激素调节网络紧密相连。

图4：a-Klotho在CPP筛查中的敏感性和特异性。
a-Klotho作为诊断标志物的潜力通过ROC曲线分析，研究确定了a-Klotho在区分CPP患者与对照组方面的诊断潜力。以1914 pg/mL为临界值时，a-Klotho展现出69.5%的敏感性和70.2%的特异性，曲线下面积（AUC）为0.723，表明a-Klotho在识别CPP方面的统计学显著性（P < 0.001）。

图5：对照组和CPP组治疗前后a-Klotho（A）和IGF-I SDS（B）水平的比较。
总结
相较于其他研究，本研究的独特价值在于首次探讨了a-Klotho在CPP中的作用，并提出了其作为诊断和监测工具的潜力。研究结果不仅为CPP的早期诊断提供了新的生物标志物，还为监测治疗效果提供了可能的新方法。此外，a-Klotho与IGF-1和性激素之间的相关性揭示了青春期发育过程中激素相互作用的复杂性，为未来的研究提供了新的方向。尽管本研究在样本量和性别特异性方面存在局限性，但其发现为CPP的病理机制和更有效治疗策略的发展提供了宝贵的见解。随着未来研究的深入，a-Klotho有望成为CPP诊断和管理中的一个重要工具。
参考文献：Park JH, Noh ES, Hwang IT. α-Klotho levels in girls with central precocious puberty: potential as a diagnostic and monitoring marker[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2024, 15:1383812. doi: 10.3389/fendo.2024.1383812.
编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏