重要进展 | 北京医院老年医学研究所黎健/沈涛团队发现心衰发生的新分子机制与潜在新靶点

心衰是由多种病因引起的心脏结构和/或功能异常，造成心内压升高或心输出量不足，可导致严重的心血管事件，预后不良。心衰也是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其在老年人群中更为常见。心衰的发生涉及多种病理生理过程，包括心肌损伤、神经内分泌激活、炎症反应等，但其具体分子机制尚不明确。

2024年5月24日，北京医院老年医学研究所（国家卫健委老年医学重点实验室）黎健教授、沈涛研究员团队，联合北京大学汤富酬教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》（SCI影响因子39.3，中科院期刊分区1区）在线发表题为“DEAD-box helicase 17 (DDX17) protects cardiac function by promoting mitochondrial homeostasis in heart failure”（中文译名：DEAD-box 解旋酶 17 在心衰时通过促进线粒体稳态保护心脏功能）的研究论著，发现了心衰发生的全新分子路径及潜在治疗靶点。

老年医学研究所黎健教授、沈涛研究员团队

DDX17具有调节 RNA 代谢的能力，也可作为一种转录辅因子参与调节转录因子的活性及其下游基因表达的转录调控。该研究通过心衰患者的病理样本、DDX17心肌细胞特异性敲除和过表达小鼠模型、原代心肌损伤模型等实验，发现DDX17是维持线粒体稳态和心脏功能的关键调节因子之一，在心衰发生时发挥重要的保护机制。此外，临床心衰患者的左心室心肌活检样本检测发现，患者的左心室射血分数（EF%）与心肌组织中DDX17的表达呈显著正相关。综合基础研究和临床数据分析，DDX17对诊断和评估心衰所处阶段具有重要的临床应用价值，并可作为线粒体失调诱导的心血管疾病的潜在治疗靶点。

该研究成果由北京医院老年医学研究所牵头，与北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）合作，揭示了心衰发生过程中DDX17的保护效应。此外，北京医院心血管内科为此项目提供了临床疾病和病理研究的支持。北京医院黎健教授和沈涛研究员、北京大学汤富酬教授为文章共同通讯作者；博士研究生闫明静、王确、曹原，北京医院心血管内科蓝明副主任医师，北京大学生物医学前沿创新中心高俊鹏为论文共同第一作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-024-01831-2

撰稿：老年医学研究所 沈涛

保健医疗部 王确

审校：老年医学研究所 戴大鹏 孙亮

科研处 张鹏俊

宣传处 孔竞 贺鹏

主编：孔竞 监制：黄贵平

编辑制作：宣传处 李楠