经典总结：降钙素原（PCT）的5大临床应用

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PCT的生物学特征

降钙素原（PCT）是一种分子量为13 KDa的糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。但在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT，导致PCT水平显著升高。与其他感染标志物相比，PCT对细菌感染的特异性更好，可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。

正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，因此其在健康成年人外周血中的含量很低＜0.05μg/L，以常用的检测手段无法有效地检出。但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高，3 h后即可在外周血中检出，6~12 h后达到峰值（可高达1 000μg/L），且几乎不受肾功能状态的影响。此外，PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断。

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PCT的检测方法及特点

PCT无激素活性，其检测过程几乎不受外界干扰，敏感性和特异性都很高，广泛地用于感染的诊断。PCT检测手段多种多样 , 有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等（见于表1）。

表1 降钙素原检测方法比较

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PCT的临床应用

1、导致PCT升高的常见疾病

导致PCT升高的常见疾病见于表2。

表2 导致PCT异常的常见疾病

2、感染性疾病

2.1细菌感染

2.1.1呼吸系统感染：引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎，但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。

《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识（2021）》推荐：

依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度，应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。轻中度LRTI患者抗菌药物管理采用PCT 0.25µg/L阈值指导，重度LRTI患者则采用PCT 0.5µg/L阈值指导。见表3，4。

表3 PCT在非重症LRTI患者中指导抗菌药物应用

表4 PCT在重症LRTI患者中指导抗菌药物应用

2.1.2细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是PCT水平可能增高。对于存在相关危险因素（如心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒等）并出现非特异性感染症状的患者，如果PCT水平增高，需要考虑细菌性心内膜炎的可能。如果超声心动图结果正常，应在短期内复查PCT。PCT诊断心内膜炎的最适界值为2～3ng/ml，而排除界值为0.1～0.25ng/ml。

2.2病毒感染：病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1～2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物（如Ｃ反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等）。建议对患者检测PCT来协助判断病原体是细菌性抑或病毒感染，从而使初始的经验性抗感染治疗具有一定的针对性。

2.3真菌感染：PCT对真菌感染的诊断价值有限。长时间抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。

2.4鉴别诊断

图1 血清降钙素原用于感染相关疾病鉴别诊断程序图

3、影响 PCT水平的非感染性疾病

3.1外科手术和创伤：外科手术和创伤后PCT可升高，一般在术后第1、2天达峰值，峰值可达2ng/ml。高水平PCT持续时间较短。小型手术和轻微创伤的PCT质量浓度一般低于0.5ng/ml。术后或创伤后ＰＣＴ增高也可能是并发感染或脓毒症所致，连续检测PCT的变化趋势更能与脓毒症进行鉴别。术后PCT＞5ng/ml是出现并发症的预测因素。

3.2器官移植：器官移植后的急性排异反应与感染的临床表现类似，研究发现急性排异反应时CRP和白细胞计数增高，而PCT水平正常。使用免疫抑制剂不会明显抑制PCT的产生。

3.3肾功能不全：肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆质量浓度的决定因素，但是严重肾功能不全（肌酐清除率＜25ml/min）的患者，建议使用0.5～1.5ng/ml作为脓毒症的诊断界值。PCT增高的肾功能不全患者应首先考虑合并脓毒症。

3.4肿瘤：肿瘤性疾病一般不会诱导PCT生成，肿瘤性疾病PCT平均水平＜0.5ng/ml。但是甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌除外，在此种情况下PCT可作为肿瘤标记物之一。肿瘤广泛转移的患者PCT水平轻度增高。肝转移的PCT平在0.5ng/ml左右，而全身转移时PCT可高达1ng/ml。

4、用于指导抗生素的起始治疗

在感染性疾病治疗的初始阶段常有抗生素过度使用的情况，如研究显示呼吸道感染患者中有 75% 接受过抗菌治疗，尽管呼吸道感染的最主要原因是病毒感染。PCT是一种敏感性较高的感染相关生物标志物，其水平能用于较早地诊断是否发生了细菌感染，以指导抗生素的使用，减少抗生素的滥用。在大量临床研究的基础上，有研究者总结出了在不同降钙素原水平时的抗生素使用建议。

表5 不同降钙素原水平时的抗生素使用建议/ug·L-1

注：a)用药后每2～3d检测1次降钙素原水平，若＜0.25μgL，建议停药：b)用药后每1～2d检测1次降钙素原水平，若＜0.5ugL或下降＞80％，建议停药。

5、用于指导抗生素的减量和停用

长时间使用抗生素会增加产生细菌耐药和发生毒副反应的风险，因此适时的抗菌药物减量和停用至关重要。降钙素原是一种敏感性较高的感染相关生物标志物，其水平可有效地反映治疗效果，以指导抗菌药物的使用，避免耐药菌产生。欧洲《成人下呼吸道感染管理指南》推荐，降钙素原水平可用于评估 CAP 患者的病情，并指导抗菌药物的使用。

参考文献：

[1]朱美英,曹鄂洪.降钙素原的检测和应用——《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》解读[J].上海医药,2018,39(01):14-18.

[2]降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识.中华急诊医学杂志,2012,21(9).

[3]祝益民,黄寒.儿童感染性疾病降钙素原应用专家共识[J].实用休克杂志(中英文),2019,3(01):45-51.

[4]Woodhead M, Blasi F, Ewig S, et al. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections — full version [J]. Clin Microbiol Infect, 2011, 17(Suppl 6): E1-E59.

编辑 | 聪明的一休

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