麻醉药物与其他药物可能产生哪些相互作用？

让患者舒适、平稳地度过围手术期是每个麻醉医师的职责，但无论是新手“小麻花”还是身经百战的“大师”们，在术中遇到患者突然出现的心律失常、呼吸抑制等情况,都容不得有一点点的疏忽，除了复杂的手术操作原因，我们还应该多多关注围术期药物之间的相互作用。

第一，临床麻醉不是单一药物就能解决，而是多种药物共同配合使用才能够达到最好的麻醉效果，也就是我们所说的“平衡麻醉”或者“多模式镇痛”；第二，人口老龄化背景下，很多患者在平时往往合并一些慢性疾病，可能长期服用一些药物；第三，一些患者在入院治疗期间接受阶段性的药物辅助治疗；以上三种情况，都存在药物之间相互作用的可能性，了解这些药物联用可能产生的问题，对麻醉医师至关重要。

PART 01

药物的相互作用

药物的相互作用！

药物的相互作用

药物的相互作用（drug interaction）是指同时或相隔一定时间内使用2种或多种药物，由于所用药物之间或药物与机体之间发生了某种作用，导致药效作用的强度或发挥作用的时间发生了改变，后果对患者有利亦有弊[１]。一般药物的相互作用的可分为：药效学相互作用、药代学相互作用和药剂学相互作用[２][３]。

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药效学相互作用：

可表现为相加或协同的作用形式，具体来说是加用另一种药物可能会导致前一种药物的药效减弱或增强。

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药代学相互作用

是指一种药物可影响另一种药物的吸收、分布、代谢和消除。

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药剂学相互作用

是指给药前或给药过程中药物之间发生了化学反应，或者使用药物与存储存容器之间发生了化学反应。

围手术期用药与麻醉

药物的相互作用[４]

（1） 心血管药物与麻醉药物的相互作用：

1）肾上腺素能药物：肾上腺素与利多卡因、普鲁卡因、地卡因合用时，因减少注射部位的血流，吸收减慢导致药效延长；肾上腺素和局麻药合用的情况下，与吩噻嗪类、三环类抗抑郁药物合用后会出现血压骤升骤降、心律失常；肾上腺素与吸入性麻醉药物合用时可能会出现心律失常现象（室早、室速或室颤）。

2）β受体阻滞剂：比索洛尔或美托洛尔与利多卡因、布比卡因合用后会导致后者清除率降低，多次给药会有药物蓄积的风险；吸入性麻醉药合用后易致心动过缓、血压明显降低；与阿片类药物和肌松药合用后易出现心动过缓。

3）钙传导阻滞剂：与麻醉药物合用后易出现心肌抑制和传导阻滞，不同麻醉药物和钙传导阻滞剂相互作用后的心肌抑制程度不同[5]。

4）抗心律失常药：胺碘酮和异氟烷、恩氟烷合用后可导致突发性心动过缓、心脏传导阻滞；奎尼丁、利多卡因和肌松药合用后会增强后者的肌松作用。

5）强心苷类药：地高辛或洋地黄和琥珀胆碱合用后会导致一过性高血钾，严重者可致心律失常；和氯胺酮合用后易致中毒性反应。

（2）中枢性抑制药与麻醉药物的相互作用：

1）单胺氧化酶抑制剂：与氟烷合用后会出现高热反应；与哌替啶合用后可出现兴奋、惊厥、血液动力学不稳定；与巴比妥类药物合用后加强后者作用。

2）吩噻嗪类药物：冬眠合剂与麻醉药物合用后会增强麻醉效果。

3）三环类抗抑郁药：与吸入性麻醉药物合用后可致惊厥和心律失常。

4）抗癫痫药：苯妥英和苯巴比妥钠可增强麻醉药、镇痛药的作用，减轻局麻药的中毒现象；和氯丙嗪、安定合用后会引起毒性反应。

（3）支气管解痉药物与麻醉药物的相互作用：

1）茶碱类药物：与麻醉药物合用后易致惊厥和心律失常；高浓度的氨茶碱与潘库溴铵合用后会拮抗后者的肌松作用。

2）异丙肾上腺素：与吸入性麻醉药物合用后易致心肌敏化。

（4）激素类药物与麻醉药物的相互作用：

1）皮质激素：长期应用皮质激素的患者在围术期较易发生血流动力学异常、呼吸抑制等应激反应异常；糖皮质激素与巴比妥类药物合用后加速皮质激素的灭活，降低其效应。

2）甲状腺素：与麻醉药物合用后增强儿茶酚胺的敏感性，易致术中心律失常。

3）催产素：与吸入性麻醉药物、吗啡合用后会降低催产素的收缩子宫作用。

（5）抗生素与麻醉药物的相互作用：

1）氨基糖苷类药物：与吸入性麻醉药和肌松药合用后可致呼吸抑制，在全麻情况下，与肌松药的协同作用更为明显。

2）大环内酯类药物：红霉素会抑制P-450酶的活性，与咪达唑仑合用后会使患者出现长时间的意识不清。

3）磺胺类药物：与酯类局麻药合用时会减弱前者的效用。

4）异烟肼：与吸入性麻醉药物合用时，增强前者的肝毒性。

（6）抗癌药物与麻醉药物的相互作用：

长期接受抗癌药物治疗的患者对麻醉药物较为敏感，且血液中胆碱酯酶活性降低，环磷酰胺与琥珀胆碱合用后易致呼吸抑制。

麻醉药物之间

的相互作用[6]

（1）吸入性麻醉药物之间的相互作用：

吸入性麻醉药物如氟烷、七氟醚在吸入体内后可以作用相加或者相互促进，也易致呼吸抑制等不良反应。

（2）吸入性麻醉药物与静脉麻醉药物之间的相互作用：

1）氟烷和氯胺酮合用后前者降低后者的清除率，导致延长了氯胺酮的作用时间，且会导致血压下降。

2）恩氟烷和咪达唑仑合用后可致前者的MAC降低。

3）N2O和咪达唑仑合用后，前者减弱后者对中枢的抑制作用。

（3）静脉麻醉药物之间的相互作用：

1）苯二氮卓类药物与阿片类药物合用会产生协同效应。

2）吗啡、芬太尼、阿芬太尼与异丙酚合用时会出现协同效应。

3）氯胺酮和硫喷妥钠合用后，后者改善前者的脑血流增多效应；氯胺酮和咪达唑仑合用后可减少前者的使用剂量，并减弱其心血管副作用和类精神病反应；氯胺酮和阿片类药物合用后增加其镇痛作用

（4）肌松药与麻醉药物之间的相互作用：

1）肌松药与局麻药之间的相互作用：大多数小剂量的局麻药即可增强肌松药的作用。

2）肌松药与吸入性麻醉药物之间的相互作用：吸入性麻醉药物以剂量依赖的形式增强肌松药的作用。

如何预防和处理：

（1）术前访视详细了解患者的病史、用药情况和过敏史；

（2）结合患者的具体情况选择合适的麻醉药物，避免不必要的药物组合；

（3）术中定期监测患者的生命体征、药物浓度，及时发现和处理不良反应的发生；

（4）严格控制给药剂量、选择合适的给药方式；

（5）术后注意观察患者的生命指标、苏醒情况，以防出现呼吸抑制、麻醉苏醒延迟等现象。

参考文献

【１】 Böhm R, Reinecke K, Bein B. Medikamenteninteraktionen--In der Anästhesie [Anesthetic drug interactions]. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2014;49(5):316-325. doi:10.1055/s-0034-1376451

【２】 Barry AE, Chaney MA, London MJ. Anesthetic management during cardiopulmonary bypass: a systematic review. Anesth Analg. 2015;120(4):749-769. doi:10.1213/ANE.0000000000000612

【３】 宗亚桶（综述）,张利萍（审校）.响应曲面分析法在麻醉药物相互作用研究中的应用进展[J].麻醉与监护论坛,2011,18(5):355-358

【４】 万学清.钙通道阻滞剂和麻醉药物相互作用的利与弊[J].国外医学（麻醉学与复苏分册）,1989,10(1):37-39

【５】 许幸,吴新民.麻醉中药物的相互作用[J].中国医院用药评价与分析,2001,1(1):44-45

【６】 魏滨,杨璐.麻醉药物药效学相互作用研究方法新进展[J].中国新药杂志,2010,19(12):1041-1046