北京
本文转自：环球网
5月25日，2024 IMID Summit暨2024免疫介导炎症性疾病多学科高峰论坛在北京、上海、广州三地同步开启。论坛由中国医药教育协会主办，邀请了皮肤、风湿以及消化三大领域临床专家及药学专家等近50名国内外专家，共同探讨免疫介导炎症性疾病（IMID）在三大领域疾病的现状和未来的治疗趋势。论坛的举办，将有助于重新对不同的IMID加以认识和分类，在统一疾病认知之下，开展多学科合作，实现“异病同治”，突破现有困境，探索更有效的诊疗方式，对于我国未来IMID诊断、治疗和管理具有重大的突破意义。
IMID是以自持性炎症为特征、累及人体多个器官的一系列具有高度异质性的临床疾病的总称，包括炎症性肠病（IBD）、银屑病（PS）、特应性皮炎（AD）、类风湿关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）、强直性脊柱炎（AS）等多种疾病。
不同IMID之间既具备相似的炎症背景，也存在特异性的炎症通路，从而在临床症状、累及器官、应答表现等方面也表现各异。因此，既往单纯的以累及器官/组织为界限的疾病分类法已不再适配目前的疾病认知。当前，以驱动炎症的关键细胞因子及其家族为界限，重新对不同的IMID加以认识和分类，并开展多学科合作，已成为今后免疫治疗领域的一大发展趋势。
同病异制：JAK通路是IMID的发病关键
IMID包含了类风湿关节炎、脊柱关节炎疾病谱、结缔组织病，以皮肤炎症为特征的银屑病与特应性皮炎、炎症性肠病、哮喘、自身免疫神经性疾病例如多发性硬化等等。此外，IMID经常合并各类共患病，包括心血管疾病、代谢与骨骼疾病以及认知功能损害等。
不同IMID之间既具备相似的炎症背景，也存在特异性的炎症通路，即“同病异制”。
虽然目前生物制剂已是针对各类IMID的常规治疗手段，但更为突出的进展则是以JAK抑制剂进入临床为标志，进一步探索小分子靶向药物治疗IMID的潜力。基于JAK作为胞内激酶并能同时调控多种细胞因子/生长因子功能的特性，一系列高选择性JAK抑制剂，尤其是JAK1抑制剂，已获批治疗多种IMID适应症，且仍有多个适应症处于开发阶段。
作为JAK-STAT 信号传导通路的主要发现人之一，南京大学现代生物研究所帅克教授介绍了JAK-STAT信号通路在免疫介导炎症性疾病中的作用，以及针对这一通路的精准药物研发。他指出，JAK（Janus激酶）和STAT（信号转导和转录激活因子）是参与细胞因子信号转导的关键分子，它们在基因激活和免疫反应中起着重要作用。帅克教授表示，JAK抑制剂作为小分子药物，可以通过抑制JAK激酶来管理免疫介导的炎症，已在类风湿关节炎、特应性皮炎等多种疾病中显示出治疗潜力。
JAK抑制剂可实现“异病同治”
同一种IMID的不同表型，或不同阶段，背后驱动疾病的细胞因子谱都可能不同。研究发现，多种细胞因子、炎症因子、自身抗体、免疫复合物等共同参与了IMID的发生，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL-6、IL-7、IL-23等）、细胞因子和Janus激酶（JAK）信号通路等。其中，抑制JAK1可以干预到约80%的IMID，因此使用JAK1抑制剂可以在一定意义上实现“异病同治”。
北京大学第一医院张卓莉教授表示，尽管类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等不同类型的风湿性疾病在临床表现上有所差异，但它们都涉及到异常的免疫反应和炎性细胞因子的过度表达。因此，单个药物干预多种疾病成为IMID领域的一大特征。她表示，基于特定JAK成员或下游STAT同步参与多个细胞因子信号传导的特征，靶向小分子药物能够在“精准”的前提下，同时针对多个炎性细胞因子发挥抑制作用。乌帕替尼作为小分子JAK抑制剂，在跨越多个治疗领域、多个适应症人群中展现了可靠的有效性数据和一致的安全性表现，也是目前获批适应症最多的JAK抑制剂。
“JAK通路在多种炎症性皮肤病的发病机制中起关键作用，是治疗的新靶点。”同济大学附属皮肤医院史玉玲教授指出，免疫介导炎症性皮肤病在IMID中的占比近半，严重影响患者的生活质量。炎症性皮肤病之间存在病理机制的重叠，可能互相转化，因此仅仅靶向1~2个细胞因子的治疗远远不够。史玉玲教授表示，JAK通路在多种炎症性皮肤病的发病机制中起关键作用，是治疗的新靶点。
“炎症性肠病（IBD）是IMID的一种，JAK通路在IBD的发病中十分重要。”中山大学第一附属医院何瑶教授介绍了JAK抑制剂在IBD患者中的应用。她表示，乌帕替尼精准靶向胞内JAK1，是目前中国唯一获批IBD适应症的口服高选择性JAK抑制剂。
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