柳叶刀：中国学者发现有效改善食道癌晚期患者生存质量疗法

食管鳞状细胞癌（ESCC）是亚洲食管癌中最常见的组织学亚型。晚期ESCC患者通常在诊断时已存在出现严重的症状负担，如吞咽困难、进食困难、疼痛和反流，并造成生活质量下降。患者报告的健康相关生活质量（HRQoL）提供了有关特定治疗的风险-获益情况的信息，并在晚期ESCC患者中被报告为预示总生存期（OS）的指标。

目前，有大量临床Ⅲ期试验评估了抗PD-1抑制剂联合化疗治疗晚期ESCC受试者的效果，并观察到接受PD-1抑制剂联合治疗的受试者与单纯化疗的受试者相比，HRQoL得到了维持或改善。然而，现有研究只在有限的HRQoL领域进行了评估，且随访时间相对较短，进一步研究完整的HRQoL报告有利于更好地支持临床决策。

在ORIENT-15研究中，信迪利单抗联合化疗在晚期ESCC一线治疗中的OS方面显著优于安慰剂联合化疗。基于现状，北京大学肿瘤医院的学者团队研究了信迪利单抗联合化疗对晚期ESCC受试者的HRQoL方面的影响，并于近期发表在《柳叶刀》上。

研究纳入了2018年12月14日—2022年8月28日期间690例组织学证实不能切除、局部晚期、复发或转移性ESCC、东部肿瘤合作组（ECOG）评分为0或1、血清学和器官功能适度的的符合条件的受试者，按1:1随机分配接受信迪利单抗或安慰剂，并接受化疗[顺铂+紫杉醇（TP方案）或顺铂+氟尿嘧啶（CF方案）]治疗。治疗持续至疾病发生进展、受试者不可耐受的不良反应、开始新的抗肿瘤治疗或任何其他原因导致治疗停止。TP方案和CF方案最多进行6个周期，如果受试者耐受良好，则化疗时间由研究者确定。信迪利单抗或安慰剂的输注最长时间为24个月（从第一次给药开始计算）。如果患者不能耐受化疗，信迪利单抗/安慰剂可单独使用。在研究期间，不允许在TP和CF方案之间来回切换化疗方案。研究采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量问卷核心30项（QLQ-C30）、EORTC生活质量问卷食管癌模块18项（QLQ-OES18）和EuroQol5维问卷5级量表（EQ-5D-5L）的视觉模拟量表（VAS）进行评估，持续至第60周（图1）。使用混合模型重复测量方法，按治疗组描述各量表的平均得分，分析从基线至第24周的最小二乘均值（LSM）评分变化。估计各量表的首次恶化时间（TTD）和OS。

结果显示，截至2022年8月28日，690例入组受试者中有689例接受了HRQoL分析（信迪利单抗组340例，安慰剂组349例），中位随访时间为32.2个月。在LSM分析中，信迪利单抗组在QLQ-C30社会功能（LSM差异：3.06，95%CI 0.55～5.57；P=0.0170）、疼痛（-2.24，95%CI -4.30～-0.17；P=0.0337）、疲劳（-2.24，95%CI -4.46～-0.02；P=0.0479）、便秘（-3.27，95%CI -5.49～-1.05；P=0.0039）、QLQ-OES18疼痛（-1.77，95%CI -3.11～-0.43；P=0.0097）、吞咽唾液困难（-2.09，95%CI -3.77～-0.42；P=0.0146）和吞咽时哽咽（-3.23，95%CI -5.60～-0.86；P=0.0076）等方面均优于安慰剂组（图2）。在TTD分析中，信迪利单抗组在QLQ-OES18吞咽困难[HR=0.76，95%CI 0.61～0.94，P=0.0104）和吞咽困难（HR=0.48，95%CI 0.35～0.67，P＜0.0001）方面优于安慰剂组（图3）。在QLQ-C30和QLQ-OES18功能和症状量表中的表现较好的受试者，OS得到了改善。

研究结果表明，在晚期ESCC患者的一线治疗中，信迪利单抗联合化疗较单纯化疗，在几种HRQoL量表上有统计学意义上的差异，显著改善了患者的生活质量，延缓病情恶化。结合观察到的信迪利单抗联合化疗的OS获益和安全性，研究结果支持这种联合方案作为晚期ESCC患者的一线治疗方案。

（编译：刘胜楠）

图1 从基线到第60周的各组量表变化情况

图2 QLQ-C30、QLQ-QES18和EQ-5D-5L VAS首次恶化时间的森林图

图3 QLQ-C30和QLQ-OES18里受试者的总生存期变化